FICHA DE INFORMACIÓN SOBRE EL ENSAYO CLÍNICO

• Patrocinador principal (1): Sanofi

• Droga/s en estudio: SAR443122

• Condición o enfermedad: Colitis Ulcerosa (CU)

• Breve resumen: Se trata de un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con rango de dosis. El objetivo principal es evaluar la eficacia y la seguridad de SAR443122 en comparación con placebo en participantes con CU moderada a grave. La selección de la dosis para su posterior desarrollo clínico se basará en los múltiples parámetros de eficacia, seguridad y farmacocinética. El estudio consta de 4 grupos paralelos (3 grupos de dosis de SAR443122 vs. placebo) para evaluar la eficacia y la seguridad de la SAR443122 en participantes con CU moderada a grave. Todos los participantes recibirán un total de 52 semanas (una fase de tratamiento de inducción de 12 semanas y una fase de mantenimiento de 40 semanas) de tratamiento del estudio, excepto si el tratamiento debe interrumpirse según la evaluación del investigador. Al final de las primeras 12 semanas de tratamiento de inducción, a todos los participantes en respuesta clínica o remisión se les ofrecerá el tratamiento del estudio hasta las 40 semanas y continuarán con el mismo tratamiento ciego que se les asignó. Los participantes que no logren una respuesta clínica o remisión al final del tratamiento inicial de inducción de 12 semanas podrán ser incluidos en un grupo de tratamiento abierto y serán tratados con SAR443122 a la dosis más alta probada. Además, a los participantes del tratamiento de mantenimiento que pierdan eficacia clínica en cualquier momento hasta V10/Semana 40 (Semana 28 de mantenimiento) se les ofrecerá pasar al grupo de tratamiento abierto con SAR443122 a la dosis más alta. (NCT05588843).

• Comparador/es: Placebo

• Fase del estudio: Fase II

• Disposición de ANMAT (2) N°: DI-2022-8161-APN-ANMAT#MS  

• Número RENIS (3): IS003964  

• ClinicalTrials.gov identificador y link al estudio: NCT05588843 – https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05588843?recrs=a&cond=Colitis%2C+Ulcerative&cntry=AR&age=1&phase=1&draw=2&rank=6

• Título resumido/ nombre de fantasía: Estudio para evaluar diferentes dosis de un nuevo medicamento (SAR443122) para tratar la colitis ulcerosa en adultos/RESOLUTE

• Título completo: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de determinación de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de SAR443122 en pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a severa.
• Descripción detallada: Este es un estudio de fase 2 multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de diferentes dosis de SAR443122, el inhibidor de la RIPK1, en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a severa. La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad crónica del colon mediada por procesos inmunológicos. A pesar de la disponibilidad de varias opciones de tratamiento, hay pacientes que no responden o responden de forma parcial al tratamiento. SAR443122 inhibe a  RIPK1 que es  proteína intracelular que participa en la regulación de la inflamación en respuesta a diversos estímulos.  Se administra por via oral y se plantea la hipótesis de que a través de esta inhibición, se suprimirían la producción de sustancias proinflamatorias y contribuiría  a restablecer la integridad epitelial del intestino. De esta manera se puede convertir  en una nueva opción de tratamiento para los pacientes con colitis ulcerosa.

• Estado de reclutamiento (4): ACTIVO
• Comité de Ética interviniente:
  • Comité de Ética CEIC /Contacto:  info@nullcomitedeeticaceic.com.ar
  • Comité de Ética Centro de Osteopatías Medicas/ Contacto: comitedeetica@nullosteomed.com.ar
  • Comité de Ética en investigación del Hospital Provincial del Centenario / contactos: CEIHPC@nullHPC.com
  • Comité Institucional de Ética de Investigación en Salud Prof. Marcelo Rusculleda / contacto: comitédeetica@nulldamic.com.ar
  • Comité de Ética en Investigación en Salud / ceis@nullsanatorioallende.com

RESUMEN DE ESTUDIO

• Tipo de estudio (5): Estudio de intervención
• Asignación (6): 1:1/ Abierto
• Modelo de intervención: Aleatorizado
• Enmascaramiento (7): Doble Ciego y Rama Abierta
• Propósito primario y secundario: Evaluar en pacientes con colitis ulcerosa activa Moderada a Severa: la eficacia de diferentes dosis de SAR443122, mejoría en la respuesta y remisión clínica y mejoría endoscópica e histológica en pacientes con colitis ulcerosa
• Tipo de administración del medicamento: Oral
• Número esperado de participantes de Argentina: 100
• Número esperado de participantes mundialmente: 182
• Fecha de comienzo de reclutamiento en Argentina: 12 enero 2023
• Fecha de fin de reclutamiento esperada en Argentina: 27 agosto 2025
• Fecha de fin de último paciente y última visita esperada en Argentina: Septiembre 2026
• Países en los cuales se está llevando a cabo el estudio: Argentina, Chile, China, Checoslovaquia, Francia, Alemania, Hungría, India, Italia, Japón, México, Holanda, Polonia, España, Reino Unido, USA
•  MEDIDAS DE RESULTADO (8): Proporción de participantes que logran la remisión clínica en la semana 12 según la puntuación de Mayo modificada.

POBLACION

• Criterios de inclusión:
  • El participante debe tener entre 18 y 75 años en el momento de firmar el consentimiento
  • Los participantes que tienen evidencia clínica de colitis ulcerosa (CU) activa ≥ 3 meses antes de la selección, confirmada mediante endoscopia durante la fase de selección.
  • Colitis ulcerosa activa de moderada a severa al inicio, definida por una puntuación modificada de Mayo de 5 a 9 (sin PGA, con una puntuación mínima de RB ≥1 y SF ≥1, subpuntuación endoscópica ≥2 confirmada por el lector central y una suma mínima de todas las subpuntuaciones de 5).
  • Los participantes deben tener una extensión mínima de la enfermedad de 15 centímetros desde el borde anal. Los participantes son inadecuados o no responden al tratamiento, han mostrado pérdida de respuesta o son intolerantes a al menos 1 de los siguientes tratamientos aprobados: – aminosalicilato/ corticosteroides- inmunodepresores/- agentes biológicos (anti-TNF alfa, antiintegrina, anti-IL-12/IL-23 o anti-IL-23)/distintos de natalizumab (Tysabri)/- moléculas pequeñas (modulador del receptor JAKi o S1P).
  • Los participantes que reciben corticosteroides deben estar recibiendo una dosis estable ≥2 semanas (dosis que no supere los 25 mg/día de prednisona o equivalente) antes de la selección y durante la fase de selección.
  • Los participantes que reciben metotrexato, azatioprina o 6-mercaptopurina deben haber estado en tratamiento durante al menos 8 semanas antes de la selección y deben recibir una dosis estable ≥4 semanas antes de la selección y durante la fase de selección.
  • Los participantes que reciben 5-aminosalicilatos, mesalamina o sulfasalazina orales deben recibir una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la selección y durante la fase de selección.
• Criterios de exclusión:
  • Participantes con enfermedad de Crohn (EC).
  • Participantes con diagnóstico de colitis indeterminada o colitis microscópica.
  • Participantes con muestra positiva de materia fecal en el cultivo de patógenos aerobios en la selección, entre los que se incluyen: Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter y E. coli spp. o positivo para la toxina B de Clostridium difficile en heces.
  • Participantes con colectomía previa o para los que se anticipe una colectomía durante su participación en el estudio.
  • Participantes con de bolsa ileal u ostomía.
  • Participantes con enfermedad fulminante o megacolon tóxico.
  • Participantes con displasia colónica, excepto adenoma.
  • Participantes con insuficiencia intestinal o síndrome de intestino corto que requieran nutrición parenteral total (TPN).
  • Participantes con antecedentes de infección grave recurrente o reciente (p. ej., neumonía, septicemia según lo definido por el investigador) que no se ha resuelto (p. ej., infección sintomática grave en curso o tratamiento microbiano en curso) en las 4 semanas previas a la aleatorización.
  • Participantes que presenten neoplasias malignas activas o recurrencia de una neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección (con la excepción de las siguientes neoplasias malignas tratadas adecuadamente que están permitidas en el estudio: carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas in situ o carcinoma cervical in situ).

CENTROS Y CONTACTOS

Centro investigador: Centro de Investigaciones Médicas, Tucumán.

• Investigador principal (9): Dr. Eduardo Martinez
• Contacto: Email: martinezedu1980@nullhotmail.com – Teléfono: (0381) 5688080

Centro investigador: Mautalen Salud e Investigación, CABA.

• Investigador principal (9): Dr. Emiliano Tron
• Contacto: Email: tron10@nullhotmail.com – Teléfono: (011) 3437.3779

Centro investigador: Hospital Provincial del Centenario, Rosario, Santa Fe.

• Investigador principal (9): Dra. María Ortíz
• Contacto: Email: ortizmariajimena@nullgmail.com – Teléfono: (0341) 1569303

Centro investigador: Instituto Médico Damic, Córdoba.

• Investigador principal (9): Dra. Mónica Lorena Fernández
• Contacto: Email: dralorenafernandez@nullyahoo.com.ar – Teléfono: (0351) 3923447

Centro investigador: Sanatorio Allende, Córdoba.

• Investigador principal (9): Dra. Myriam Giselle Martini
• Contacto: Email: gisellemartini@nulllive.com.ar – Teléfono: (0223) 5464345

Referencias

1. Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.
2. La disposición de ANMAT es la referencia de que el ensayo clínico cuenta con la autorización de la autoridad de aplicación para llevarse a cabo en Argentina y que cumple con todos los estándares de seguridad.
3. El RENIS es un registro público de los estudios clínicos aprobados por la ANMAT y de las investigaciones en salud financiadas por el Ministerio de Salud de la Nación (a través de la Dirección de Investigación en Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Hospital Nacional en Red especializado en Salud Mental y Adicciones “Lic. Laura Bonaparte, etc.). El registro fue aprobado por Resolución Ministerial Nº 1480/11. https://www.argentina.gob.ar/salud/registroinvestigaciones
4. Estado de reclutamiento: Aún no reclutando: El estudio no ha comenzado a reclutar participantes. Reclutamiento: El estudio actualmente está reclutando participantes. Inscripción por invitación: El estudio es la selección de sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar. Activo, sin reclutamiento: el estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o están siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente. Suspendido: el estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo. Terminado: el estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados. Completado: el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante). Retirado: el estudio se detuvo temprano, antes de inscribir a su primer participante. Desconocido: un estudio en ClinicalTrials.gov cuyo último estado conocido fue el de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no reclutando pero que ha pasado su fecha de finalización, y el estado no ha sido verificado por última vez en los últimos 2 años.
5. Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudios incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
6. Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.
7. Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.
   “Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.
   Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.
8. En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada es la más importante para evaluar el efecto de una intervención / tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
9. Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Publicación 17 junio 2024.