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Investigación

Los esfuerzos en la investigación, sobre la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII – que involucra a la Enfermedad de Crohn, Colitis Ulcerosa y Colitis Indeterminada) como así también sucede en otras enfermedades, han sido los que permitieron establecer hallazgos significativos que hoy se traducen en la terapéutica (tratamientos) en todo el mundo.
Aún resta mucho por delante para comprender la causa de EII y dar con su cura, por eso la importancia de que la investigación sea de modo continuo.

La investigación actual sobre la EII se centra en comprender la interacción entre la predisposición genética y los factores ambientales; la respuesta inmune de éstas personas y su rol en el inicio y progresión de la enfermedad; y el papel de la genética, transfiriendo el nuevo conocimiento a la aplicabilidad real de la práctica médica/ clínica diaria mediante nuevos métodos de diagnóstico, tratamiento, manejo y prevención de la EII.

Todo hallazgo debe contar con la correspondiente evidencia científica –por más prometedor que parezca- mediante un estudio de investigación aprobado por un Comité de Evaluación de Ética de la institución donde se llevará a cabo, y por la autoridad regulatoria local bajo los lineamientos de la normativa nacional e internacional que, en el caso de Argentina, es la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT).

El rol del paciente es vital en la investigación, su participación activa junto a los médicos investigadores y los patrocinadores, es lo que permitirá que los estudios de investigación se lleven a cabo.

Antes de pensar en ser parte de un estudio de investigación es importante que estes seguro de haber comprendido qué implica ser parte de éstos, si el objetivo del estudio es una alternativa para vos, y por último, si tu condición se acoge a los criterios de elegibilidad (criterios de inclusión y exclusión del estudio).

Conversar con tu médico tratante te será de gran ayuda para estar familiarizado con el tema para cuando se presente la posibilidad de participar.

Conocer la información actual sobre las diversas investigaciones sobre EII que están disponibles es una manera de estar a la vanguardia de los avances que pueden significarte una diferencia importante en tu vida y salud, como así, tener un gran impacto en los esfuerzos por llegar a la cura.

¿Qué es la investigación biomédica?

La investigación biomédica es la investigación científica destinada a obtener conocimientos que propongan soluciones a problemas de salud de las personas y la población.

En toda investigación biomédicaes preciso -en diferentes escalas y puntos del proceso- de la participación de seres humanos. Dicha participación, específicamente de pacientes, requiere de suma atención en los aspectos éticos, de seguridad y entendimiento sobre el proceso de la investigación.

La investigación biomédica puede clasificarse en diversos tipos:

  1. Investigación básica: se realiza en el laboratorio sobre experimentación en animales, estudios en tejidos, células o fracciones celulares, destinada al conocimiento de la fisiología humana y orientada por problemas clínicos. Esta destinada a mejorar el conocimiento de los mecanismos moleculares, bioquímicos y celulares implicados en la causa y mecanismos de la enfermedad, y a determinar la importancia de los aspectos epigenéticos en dicho proceso.
  2. Investigación clínica: se refiere a los estudios de eficacia o seguridad de intervenciones diagnósticas o terapéuticas en seres humanos, enfocados en problemas clínicos (para prevenir, diagnosticar, tratar, determinar la severidad o la prevalencia de una enfermedad) y el conocimiento de la historia natural de la enfermedad.
  3. Investigación traslacional: se refiere al proceso de aplicar los desarrollos o hallazgos científicos que se hacen en el laboratorio (investigación básica) a la resolución de problemas médicos cotidianos (mediante productos o metodologías para la práctica médica cotidiana).
  4. Investigación epidemiológica: consiste en la descripción o análisis de fenómenos en poblaciones determinadas (comunidades, clínicas, hospitales). Se centra en un grupo de personas con una enfermedad para responder a preguntas acerca de las causas y factores de riesgo, los síntomas presentes y su progreso, rasgos o condiciones ambientales y/o genéticos que podrían ser compartidos por una población que padece la misma enfermedad.

En tanto la investigación biomédica en general tiene el objetivo de obtener conocimientos para solucionar problemas de salud de las personas y la población, la investigación clínica en particular, es la que requerirá de intervenciones y activa participación de la población objetivo (pacientes) por lo que es de sumo interés fomentar la mayor familiarización y entendimiento de lo que este tipo de investigación implica.

Debes saber que internacionalmente se han aceptado normas éticas y científicas que establecen parámetros para el diseño, conducción, registro y reporte de las investigaciones que involucren la participación de seres humanos, cuyo cumplimiento asegura que los derechos, bienestar, seguridad y dignidad de las personas que participan se hallan protegidas y sean respetadas. A su vez, existe legislación específica, que por intermedio de las agencias reguladoras y fiscalizadoras -que en el caso de Argentina es la ANMAT- evalúan si se respetan las garantías que las normas éticas y la legislación exigen.

 

Referencias

  1. ANMAT. Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de Farmacología Clínica. Disp 6677/10. http://www.anmat.gov.ar/webanmat/Legislacion/Medicamentos/Dispo_6677-10.pdf
  2. NIH Ensayos Clínicos y Ud. https://www.nih.gov/health-information/nih-clinical-research-trials-you/basics#1
  3. ANMAT. Estudios en Farmacología Clínica. http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/ensayos_clinicos/EFC.asp
  4. Clinicaltrials.gov. Obtener información acerca de los estudios clínicos. Ensayos Clínicos. https://clinicaltrials.gov/ct2/about-studies/learn#Questions
  5. ANMAT. ¿Qué son los Estudios en Farmacología Clínica (EFC) http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/ensayos_clinicos/EFC_Que_son.asp
  6. ANMAT Ensayos clínicos. ¿Cómo se clasifican los EFC?. http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/ensayos_clinicos/EFC_Como_clasifican.asp
  7. NIH. Investigación clínica. Glosario de términos comunes. https://salud.nih.gov/investigacion-clinica/glosario-de-terminos-comunes/ ANMAT.
  8. Sistema Nacional de Farmacovigilancia. http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/SNFV.asp
  9. ANMAT. Ensayos clínicos. ¿Quiénes pueden participar de un estudio en farmacología clínica? http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/ensayos_clinicos/EFC_quienes.asp
  10. ANMAT. Ensayos cínicos. ¿Qué debo saber para participar de un estudio clínico? http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/ensayos_clinicos/EFC_como.asp
  11. NIH. Ensayos clínicos y Ud. ¿Qué ocurre después de que se ha completado un ensayo clínico? https://www.nih.gov/health-information/nih-clinical-research-trials-you/basics
  12. Ministerio de Salud. Salud Pública. Resolución 1480/11. Guía para Investigaciones en Seres Humanos. http://www.anmat.gov.ar/webanmat/legislacion/medicamentos/Resolucion_1480-2011.pdf
  13. ANMAT Disposición 6677/2010. Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de Farmacología Clínica. http://www.anmat.gov.ar/webanmat/Legislacion/Medicamentos/Dispo_6677-10.pdf
  14. Declaración de Helsinki de la AMM. Principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos. http://www.anmat.gov.ar/comunicados/HELSINSKI_2013.pdf
  15. NIH. Ensayos clínicos. Los niños y los ensayos clínicos. (en español) https://www.nhlbi.nih.gov/studies/children-and-clinical-studies?language=es
  16. ANMAT. Ensayos clínicos. Glosario. http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/ensayos_clinicos/EFC_glosario.asp

¿Qué es un estudio en farmacología clínica (EFC)(5)?

Un estudio en farmacología clínica es un ensayos clínicos (o estudio clínico) sistemático científico realizado con un ingrediente farmacéutico activo (IFA) aplicado sobre seres humanos voluntarios, sanos o enfermos. Su objetivo es descubrir o verificar los efectos terapéuticos (eficacia), identificar reacciones adversas (seguridad) y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo (biotransformación) y excreción de los IFA, a fin de establecer su eficacia y seguridad.

Pruebas preclínicas (en animales)

Los investigadores comienzan por los compuestos de prueba (preparados farmacéuticos que implican varios ingredientes), añadiéndolas a las enzimas, cultivos celulares, o sustancias celulares para ver qué combinaciones mejoran el rendimiento del compuesto. Si un compuesto tiene éxito en el tubo de ensayo, es el momento de probarlo en animales. Los investigadores generalmente comprueban medicamentos en dos o más especies, debido a que el agente puede afectar a cada uno de manera diferente. Estos exámenes determinan los efectos secundarios tóxicos y su seguridad en varias dosis. Los ensayos con animales también ayudan a los investigadores para ver cómo un fármaco se absorbe en el torrente sanguíneo, y la rapidez con que se excreta.

Pruebas en humanos

Los ensayos clínicos (o estudio clínico) en farmacología clínica (EFC) se describen por diferentes fases. Estas fases son definidas por la ADMINISTRACION NACIONAL DE MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA (ANMAT) (6) como:

Fase I. Introducción inicial de un nuevo ingrediente farmacéutico activo (IFA) en seres humanos para determinar su metabolismo, acciones farmacológicas, efectos secundarios con dosis crecientes y, si fuera posible, obtener evidencia temprana sobre la eficacia. Incluye el estudio de variaciones entre sub-poblaciones e interacciones con ingesta de alimentos u otros fármacos. Estos estudios fundamentan el uso del producto en las fases sucesivas. Los estudios de Fase I son monitoreados de cerca y pueden ser llevados a cabo en sujetos voluntarios sanos o, en alguna ocasión, en pacientes.

La FASE I involucra a un pequeño grupo (de 20 a 80) (7) de personas sanas o personas enfermas -dependiendo del estudio- y busca probar la seguridad, el rango de dosis apropiado y cómo se metaboliza el fármaco (cómo es descompuesto y eliminado en el cuerpo) con el propósito de determinar la mejor manera de administrarlo. 

De 5.000 compuestos que se someten a pruebas preclínicas, 5 pasan a Fase I en pruebas en humanos. De esos 5 sólo 1 finalmente llegará a ser aprobado para la comercialización.

Fase II. En esta fase se determinan la eficacia y la seguridad de diferentes rangos de dosis. De ser posible, también, se establecen las relaciones dosis-respuesta, con el objeto de obtener sólidos antecedentes para el diseño de estudios terapéuticos ampliados (Fase III).

La FASE II involucra un grupo un poco más grande (de 100 a 300) (7) de personas con la enfermedad y busca probar si el tratamiento funciona y cuáles son las mejores dosis para poner a prueba en un grupo mayor de personas.

Fase III. Estos estudios son realizados en grandes (de 1000 a 3000) (7) y variados grupos de participantes con la enfermedad con el objetivo de determinar tanto el balance beneficio-riesgo a corto y largo plazo de la o las formulaciones propuestas como el valor terapéutico relativo de manera general. Se exploran el tipo y perfil de las reacciones adversas más frecuentes y las características especiales del IFA como por ejemplo, las interacciones clínicamente relevantes y los factores modificatorios principales del efecto, tales como la edad, etc.

El objetivo de la FASE III es demostrar la eficacia en comparación a otros (2 o más) productos de referencia.

Si los resultados de FASE III son positivos, el IFA puede ser presentado bajo una solicitud de nuevo fármaco a la autoridad regulatoria del país donde se desea comercializar, para su evaluación. Si es aprobado, el ingrediente farmacéutico activo (IFA) puede ser comercializado para la indicación específica a la cual ha sido sometido a prueba en las fases anteriores. Ej. Colitis Ulcerosa o Enfermedad de Crohn.

Fase IV. Son los estudios llevados a cabo luego de aprobada la comercialización del IFA para establecer el valor terapéutico, aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la frecuencia de las conocidas y las estrategias de tratamiento.

La FASE IV es realizada en miles de pacientes a lo largo de toda la vida del medicamento con el objetivo de conocer nuevos eventos adversos de su uso, que en Argentina, se realiza mediante el Sistema Nacional de Farmacovigilancia (8) bajo las competencias del ANMAT.

Nota: El Sistema Nacional de Farmacovigilancia, fue creado por la Resolución Nº 706/93 del ex Ministerio de Salud y Acción Social actual Ministerio de Salud de la Nación. Es un mecanismo oficial que basa su labor en la notificación espontánea, voluntaria y confidencial de sospechas de reacciones adversas de medicamentos en la etapa de uso, facilita la percepción de fallas de respuesta terapéutica, deficiencias de calidad, ineficacia o efectos adversos desconocidos. Las notificaciones, o también llamados reporteslos puede realizar el médico tratante, el centro de atención, el paciente o un allegado. Los reportes permiten a las autoridades, entre otras cosas, implementar medidas tales como modificación de prospectos, cambio de dosis, determinar medidas restrictivas en la dispensación de un medicamentos o acentuar las ya existentes; restringir los usos terapéuticos, ampliar o incorporar advertencias, o suspender la comercialización de un medicamento de forma temporaria o definitiva.

Para más información podes visitar: ANMAT. Instrucciones para notificaciones por parte de los pacientes, haciendo click aquí.

Todo ensayo clínico (o estudio clinico) se lleva a cabo de acuerdo con un plan conocido como protocolo.

El protocolo está cuidadosamente diseñado para proteger la salud de los participantes y responder a las preguntas específicas de la investigación que deberá detallar claramente:

  • ¿Quién es elegible para participar en el ensayo? (personas sanas o enfermas que reúnan los criterios de elegibilidad. Los criterios de elegibilidad protegen a las personas de recibir tratamientos que pueden dañarlas, e incluyen información sobre el estado general de salud, edad y sexo, medicamentos que estén tomando, avance de la enfermedad, entre otros datos) (9).
  • El número de participantes que es necesario.
  • Detalles acerca de las pruebas, procedimientos, medicamentos y dosificaciones.
  • Detalles de los lugares a realizarse el estudio, entre los cuales pueden ser hospitales, universidades, consultorios médicos y clínicas. El lugar depende de quién está llevando a cabo el estudio.
  • Detalles sobre la duración del estudio e información de interés (que dependerá de lo que se está estudiando. A los participantes se les dice cuánto tiempo durará el estudio antes de decidir su participación).
  • Detalles sobre el investigador principal (IP), que habitualmente, es un médico. También tienen un equipo de investigación que puede incluir médicos, enfermeras, trabajadores sociales y otros profesionales de la salud.
  • Quién es el patrocinador o financiador, que puede ser una empresas farmacéuticas, un centro médico académico, un grupo de voluntarios, otras organizaciones, además de las agencias federales, médicos, u otros profesionales de la salud o personas interesadas.
  • Datos de contacto del Comité de Ética de la institución donde se realiza el estudio, ya que de acuerdo con la normativa de la ANMAT, todo estudio debe contar con dicho comité. Este es una organización integrada por profesionales médicos o científicos y miembros no médicos o no científicos. Actúa independientemente del patrocinador y del investigador. Su función es proporcionar una garantía pública de la protección de los derechos, la dignidad, la seguridad y el bienestar de los participantes en un estudio, a través de la revisión del protocolo del estudio, del proceso de consentimiento informado y de la idoneidad del investigador, entre otras cuestiones.

Por lo general, los ensayos clínicos (o estudio clínico) comparan un nuevo producto o una terapia con otra que ya existe para determinar si el nuevo tratamiento es tan exitoso –o mejor- que el existente.

En algunos estudios, los participantes pueden ser asignados a grupos que recibirán un placebo. La comparación de un nuevo producto con un placebo puede ser la forma más rápida y fiable para demostrar la eficacia terapéutica del nuevo producto. Sin embargo, los placebos no se usan si un paciente se pondría en riesgo -sobre todo en el estudio de tratamientos para enfermedades graves- por no tener una terapia eficaz. La mayoría de estos estudios comparan nuevos productos con una terapia aprobada. A los posibles participantes se les dice si se utilizarán placebos en el estudio antes de entrar en un ensayo, dado que en muchos ensayos los grupos son asignados al azar para recibir la droga o el placebo.

Los estudios también pueden ser de doble ciego, lo que significa que ni el paciente ni médico sabe si lo que está recibiendo es la droga o el placebo, ni la dosis. Esto es importante para evitar el sesgo en los resultados. A veces, si el paciente o el médico sabe si se está administrando el fármaco, pueden pensar subjetivamente que las cosas están mejorando o empeorando. Si no se conoce el tratamiento que se está recbiendo, toda respuesta al tratamiento informada será más precisa.

Importancia de los Ensayos Clínicos en los niños (15).

Los niños a menudo han tenido que aceptar medicamentos y tratamientos basados en lo que se conoce en los adultos. Para mejorar la atención clínica de los niños, se necesitan más estudios centrados en su salud con el objetivo de desarrollar tratamientos, medicamentos y dispositivos específicos para ellos.

Investigación clínica

Después de que los investigadores prueban nuevas terapias o procedimientos en el laboratorio con animales (invetigación básica), los hallazgos o tratamientos experimentales más prometedores se trasladan a la investigación clínica, mediante la metodología de ensayos clínicos (o también llamados estudios clínicos), con el objetivo de generar conocimiento de alta calidad para desarrollar herramientas terapéuticas que mejoren las disponibles y que contribuyan a la prevención, el alivio o la curación de las enfermedades, y que mejoren la calidad de vida de las personas.

La investigación clínica abre caminos para mejorar los estándares de tratamiento aceptados actualmente, incrementar la seguridad del paciente, la productividad, reducir costos y promover la innovación. También, facilita la práctica de la atención médica basada en la evidencia y beneficia los resultados de la salud, en tanto que contribuye al desarrollo de los agentes de salud y al crecimiento de la economía del país (1).

La investigación clínica involucra a personas (personas sanas y enfermas) que se ofrecen como voluntarios para participar en las investigaciones.

Los procedimientos de investigación con voluntarios sanos están diseñados para desarrollar nuevos conocimientos. No proporcionan un beneficio directo para los participantes del estudio. Los voluntarios sanos siempre han jugado un papel importante en la investigación, estableciendo parámetros para el control a comparación de los grupos de pacientes. Frecuentemente, se busca que coincidan con los grupos de voluntarios con la enfermedad (pacientes) en cuanto a características como la edad, el sexo, o la relación familiar. Los voluntarios sanos reciben la misma prueba, procedimiento o medicamento que recibe el grupo de pacientes. Los investigadores aprenden sobre el proceso de la enfermedad comparando el grupo de pacientes a contrapartida del grupo de voluntarios sanos.

Información de interés: comunicado “La ANMAT y la Investigación Clínica”.

La metodología que utiliza la investigación clínica incluye dintintos tipos de ensayos clínicos (2) (o también llamados estudios clínicos) que siguen un protocolo predefinido (o conjunto de reglas a seguir). Luego los resultados de estos ensayos son medidos por los investigadores que fueron parte del mismo:

  • Estudios de historia natural proporcionan información valiosa sobre cómo es el progreso de la enfermedad y la salud.
  • Los estudios de prevención buscan mejores maneras de prevenir una enfermedad en personas que nunca han tenido la enfermedad, o para prevenir que la enfermedad no vuelva a aparecer. Mejores enfoques pueden incluir medicamentos, vacunas o cambios de estilo de vida, entre otras cosas.
  • Los ensayos de cribado prueban la mejor la manera de detectar ciertas enfermedades o condiciones de salud.
  • Los estudios de diagnóstico determinan mejores pruebas o procedimientos para diagnosticar una enfermedad o condición particular.
  • Los estudios de tratamiento, o también llamados estudios en Farmacología clínica (3), ponen a prueba nuevos tratamientos, nuevas combinaciones de fármacos, o nuevos enfoques para la cirugía (procedimientos o dispositivos quirúrgicos) o la radioterapia, o nuevas formas de utilizar los tratamientos existentes.
  • Calidad de los ensayos de la vida (o ensayos de atención secundaria) tienen la finalidad de explorar y medir las formas de mejorar la comodidad y la calidad de vida de las personas con una enfermedad crónica.

¿Qué es un ensayo clínico o (estudio clínico)?

Pues entonces un ensayo clínico (4) (o estudio clínico), es la metodología mediante la cual se lleva a cabo una investigación clínica, en donde los participantes reciben intervenciones específicas de acuerdo con el plan de investigación o protocolo creado por los investigadores. Estas intervenciones pueden ser productos médicos, tales como medicamentos o dispositivos; procedimientos; o cambios en el comportamiento de los participantes, tales como la dieta. Los ensayos clínicos pueden comparar un nuevo enfoque médico con uno estándar que ya está disponible, con un placebo que no contiene ingredientes activos, o con ninguna intervención. Algunos ensayos clínicos comparan las intervenciones que ya están disponibles.

Cuando se está estudiando un nuevo producto o enfoque, no se sabe con certeza si será útil, dañino, o si será realmente diferente de las alternativas disponibles (incluso ante ninguna intervención). Los investigadores tratan de determinar la seguridad y eficacia de la intervención mediante la medición de ciertos resultados de los participantes.

Dentro del campo de los estudios clínicos (o estudio clínico), la farmacología clínica es la especialidad médica que evalúa los efectos de los fármacos en los seres humanos.

¿Qué debes saber para participar de un estudio clínico (o ensayo clínico) de farmacología clínica? (10)

La persona debe comprender claramente todas las razones y fundamentos por los cuales ha sido invitado a participar de un estudio en farmacología clínica, así como las pautas que deberá cumplimentar en el curso del estudio. Entre otras cosas, tiene el derecho a saber:

  • ¿Por qué se lleva a cabo el estudio?
  • ¿Quién es el patrocinador?
  • ¿Quién ha revisado y aprobado el ensayo?
  • ¿Cuáles son los posibles riesgos y efectos secundarios?
  • ¿Cuáles son los posibles beneficios?
  • ¿Habrá algún dolor o malestar?
  • ¿Qué se espera de su participación y cuánto tiempo le tomará participar en el estudio?
  • ¿Qué medicamentos deberá recibir, qué exámenes médicos le harán y con qué frecuencia?
  • ¿Cuáles son sus opciones de tratamiento, aparte de este medicamento?
  • La participación en un estudio clínico es voluntaria por lo que no se recibe pago por ello. Y todos los gastos que sean parte del estudio deben correr por cuenta del patrocinador.
  • Toda la información debe constar en el informe escrito que el participante debe recibir por parte del médico a cargo del estudio, previamente a la firma del consentimiento informado. En dicho informe, debe explicarse el propósito, plan, riesgos y beneficios del ensayo clínico.
  • En todo momento el participante es libre de retirarte del estudio, por el motivo que sea.

Si el paciente reune los requisitos de elegibilidad y tiene en firme la decisión de participar del estudio (previo consenso con el médico), se deberá firmar un documento que se llama consentimiento informado. Este documento es la prueba de que el médico investigador ha proporcionado toda la información (en lenguaje comprensible para el paciente) sobre el estudio y ha respondido a todas las dudas/consultas del posible participante. Los investigadores deben tener la certeza de que el paciente entiende todos los riesgos y responsabilidades, y que es consciente de otras opciones de tratamiento (en el caso que lo hubiere).

Se aconseja conversar los detalles del consentimiento informado con el médico o consultar al comité de ética participante, a fin de asegurarse de comprender el plan del ensayo clínico (o estudio clínico).

Para más información podes consultar en ANMAT sobre las “Preguntas y respuestas sobre la Disposición N° 6677/2016, Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de Farmacología Clínica” haciendo click aquí.

¿Qué ocurre después de que se ha completado un ensayo clínico (o estudio clínico) (11)?

Una vez completado un ensayo clínico (o estudio clínico), los investigadores examinan cuidadosamente la información recogida durante el estudio antes de tomar decisiones acerca del significado de esos resultados, y otras pruebas. Después de una Fase I o II de prueba, los investigadores deciden si pasan a la siguiente fase, o deciden detener la prueba del fármaco -o intervención- porque es inseguro o ineficaz. En tanto, cuando se ha completado un ensayo clínico de fase III, los investigadores examinan los datos y deciden si los resultados tienen importancia médica.

Los resultados de los ensayos clínicos se publican a menudo en revistas científicas revisadas por pares.

Una vez que un nuevo enfoque ha demostrado ser seguro y eficaz en un ensayo clínico de Fase III, puede aspirar a registrase para la utilización en la práctica médica.

En casos muy excepcionales, sobre todo en fármacos destinados a enfermedades poco frecuentes, puede darse el caso de que se presente la solicitud de registro para la utilización en la práctica médico finalizado con éxito la Fase II. Habitualmente esto se da, cuando no existe una alternativa terapéutica para una enfermedad que reviste mucha gravedad. El proceso de aprobación es cuidadosamente evaluado por la autoridad sanitaria. (Ej. ANMAT en Argentina. FDA en Estados Unidos, EMA en la Unión Europea).

Una vez finalizado el estudio clínico, ¿Qué sucede con el suministro del tratamiento que has recibido durante el estudio clínico, en el caso de que éste haya demostrado ser beneficioso?

La normativa Argentina, contempla específicamente que todo paciente que haya sido parte de un estudio clínico, y en el caso de que dicho tratamiento haya demostrado ser beneficioso, deberá seguir recibiéndolo de modo gratuito por parte del laboratorio patrocinador hasta que su acceso se garantice por otro medio.

Para más información podes visitar:

  • ANMAT. Resolución 1480/2011 (12) “Guía para investigaciones en Seres Humanos”, apartado A9 Consideraciones especiales para ensayos clínicos haciendo click aquí.
  • ANMAT. Disposición 6677/2010 (13) Régimen de Buena práctica clínica para estudios de farmacología clínica (EFCA), punto 6 Protección del participante del estudio, numeral 6.8, haciendo click aquí.
  • Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial (AMM) (14). Principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos, párrafo 34 Estipulaciones pos ensayo haciendo click aquí.

¿Cómo consultar los Estudios clínicos en Farmacología Clínica que se están llevando adelante en Argentina?

Todo ensayo clínico debe seguir las normas éticas y científicas internacionales que establecen parámetros para el diseño, conducción, registro y reporte de las investigaciones que involucren la participación de seres humanos, cuyo cumplimiento asegura que los derechos, bienestar, seguridad y dignidad de las personas que participan se hallan protegidas y sean respetadas. 

En Argentina, la agencia reguladora y fiscalizadora es la ANMAT, lugar donde los patrocinadores de un ensayo clínico deben presentar el “proyecto/ protocolo” para que sea evaluado si respeta las garantías que las normas éticas y la legislación exigen.

Registro Nacional de Investigaciones en Salud (RENIS)

El Registro Nacional de Investigaciones en Salud (RENIS) contienen la información que los propios patrocinadores ingresan sobre los ensayos clínicos en Farmacología Clínica, aprobados por ANMAT, que se están desarrollando actualmente en Argentina. Allí podrás consultar la información detallada del estudio, su patrocinador, los lugares en los que se lleva adelante y el estado actual (si están reclutando pacientes o se encuentra terminado).

¿Cómo ingresar al RENIS? Dentro del sitio web de ANMAT, debajo a la izquierda en un recuadro verde encontrarás un acceso directo al RENIS (Registro Nacional de Investigaciones en Salud) que es parte del SISA (Sistema Integrado de Información Sanitaria Argentino). Luego debes pinchar en Consultar información registrada y se te desplegará debajo varias opciones, vos debes clickear en Investigaciones en Salud. Debajo aparecerán todas las investigaciones. Podrás realizar una selección por Condición de salud optando por Gastrointestinal y presionar en BUSCAR. Te aparecerán todos los estudios bajo la denominación Enfermedad Inflamatoria Intestinal con la información detallada.

ClinicalTrials.gov (en inglés)

También podes consultar los estudios clínicos en ClinicalTrials.gov (https://clinicaltrials.gov) que es una base de datos de información de registro y los resultados de los estudios de investigación clínicos patrocinados o financiados por una amplia gama de organizaciones públicas y privadas de todo el mundo.

Si utilizas el Google Chrome podes utilizar el traductor para iniciar la búsqueda en español. En Búsqueda Avanzada escribí en término de búsqueda “Crohn ó Colitis Ulcerosa”, la demás información podes dejar la que aparece hasta el campo de localizaciones en campo 1 elegir Argentina, luego BUSCAR.

ANMAT

En la Base da Datos de Estudios Clínicos de ANMAT sólo se puede consultar el estado del expediente sobre el proyecto de estudio clínico de Farmacología Clínica que el patrocinador presentó (terminado o autorizado). En el siguiente link podrás consultar la Base de Datos de Estudios Clínicos de ANMAT. (Para la búsqueda, en el apartado de TITULO debes especificar “Crohn” ó “Colitis Ulcerosa”). Ingresa haciendo click aquí.

También podes consultar los estudios clínicos en Farmacología Clínica que la ANMAT registra con estado “Denegado o Desistimiento”. La información la encontrarás entrando a http://www.anmat.gov.ar luego pinchar en el acceso directo que figura debajo a la izquierda en recuadro violeta que dice ESTUDIOS CLINICOS. Luego pinchar en Denegados y Desestimados.

Glosario sobre ensayos clínicos

A continuación encontrarás una descripción sobre el significado de muchos términos utilizados en este informe, que ha sido complementado entre la información disponible en ANMAT (16) y el NIH (7).

Voluntario sano: es una persona sin problemas de salud importantes que se sabe que participa en la investigación clínica para probar un nuevo medicamento, dispositivo, o la intervención. Los procedimientos de investigación con voluntarios sanos están diseñados para desarrollar nuevos conocimientos, no para proporcionar un beneficio directo para los participantes del estudio. Los voluntarios sanos siempre han jugado un papel importante en la investigación.

Paciente voluntario: persona que tiene un problema de salud conocido y participa en la investigación para comprender mejor, diagnosticar, tratar o curar dicha enfermedad o condición. Los procedimientos de investigación con un paciente voluntario ayudan a desarrollar nuevos conocimientos. Estos procedimientos pueden o no beneficiar a los participantes del estudio.

Elegibilidad: Son los factores que permiten a alguien participar en un estudio clínico bajo criterios de inclusión. Se basan en características como la edad, el sexo, el tipo y el estadio de la enfermedad, el historial de tratamiento previo, y otras condiciones médicas.

Criterios de exclusión: son los factores que descalifican a alguien ante la posiblibilidad de participar de un ensayo clínico (o estudio clínico). Se basan en características como la edad, el sexo, el tipo y el estadio de la enfermedad, el historial de tratamiento previo, y otras condiciones médicas.

Placebo: Es un ingrediente farmacológico no activo en investigación con la finalidad de actuar como comparador cuando las condiciones de la investigación lo requieran y los criterios para la protección del sujeto lo permitan. Es un producto inactivo que se parece al producto de prueba, pero sin su valor de tratamiento.

Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.

Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.

Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.

Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.

Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Comité de Ética: Es una organización integrada por profesionales médicos o científicos y miembros no médicos o no científicos. Actúa independientemente del patrocinador y del investigador. Su función es proporcionar una garantía pública de la protección de los derechos, la dignidad, la seguridad y el bienestar de los participantes en un estudio, a través de la revisión del protocolo del estudio, del proceso de consentimiento informado y de la idoneidad del investigador, entre otras cuestiones.

Consentimiento informado: es un documento que debe firmar todo participante de un estudio clínico, en el que consta que conoce y entiende el propósito, plan, riesgos y beneficios del ensayo clínico.

Inspección de un ensayo: es el procedimiento a través del cual la ANMAT lleva a cabo una revisión oficial de los documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro recurso que se considere relacionado con el estudio clínico.

Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.

Revisión por pares: es un proceso por el cual los expertos revisan el informe de resultados de un ensayo clínico antes de ser publicado para asegurar que el análisis y las conclusiones son sólidas. Resuelven si los resultados son particularmente importantes -o sea-, que pueden ser presentado en los medios de comunicación y discutidos en reuniones científicas, y por grupos de defensa del paciente- antes de ser publicados.

Investigación clínica. Ensayos clínicos en Argentina.

Para ayudarte a encontrar un ensayos clínicos que mejor se adapten a tus necesidades particulares, te brindamos la información sobre los ensayos que están disponibles en Argentina. Como resultado de tu búsqueda, y después de revisar los detalles, si estás interesado en obtener más información sobre el estudio, comunicate con el investigador principal a los contactos que se brindan.

También te recomendamos que consultes con tu médico tratante para que te ayude a comprender mejor la información sobre los ensayos que pueden interesarte. Recorda que la decisión de participar de un ensayo clínico es parte de tus derechos como paciente.

ACTIVO – NO RECLUTANDO – QUASAR – Estudio de la eficacia y seguridad de guselkumab en participantes con colitis ulcerosa activa de moderada a severa. (Publicado 6 Sep. 20)

FICHA DE INFORMACIÓN SOBRE EL ENSAYO CLÍNICO

  • Patrocinador principal (1): Janssen Cilag Farmacéutica S.A.
  • Patrocinador secundario: no aplica
  • Droga/s en estudio: Guselkumab
  • Condición o enfermedad: Colitis ulcerosa (CU)
  • Breve resumen: El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de guselkumab en participantes con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a severa.
  • Comparador/es: no aplica
  • Fase del estudio: IIb/III
  • Disposición de ANMAT (2) N°: 1-0047-0002-000489-19-7
  • Número RENIS (3): IS002886
  • Link al estudio en Clinical Trils: www.clinicaltrials.gov/QUASAR
  • Título resumido/ nombre de fantasía: QUASAR – Estudio de la eficacia y seguridad de guselkumab en participantes con colitis ulcerosa activa de moderada a severa.
  • Título completo: Protocolo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y de fase 2b/3 para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab en participantes con colitis ulcerosa activa de moderada a severa.
  • Descripción detallada: La CU es una enfermedad crónica del intestino grueso, en la que el revestimiento del colon se inflama y desarrolla úlceras. Guselkumab es un anticuerpo monoclonal lambda (mAb) de inmunoglobulina G1 completamente humano que se une a la interleucina (IL) -23 humana con alta afinidad. El estudio está diseñado para responder preguntas científicas relacionadas con la eficacia y seguridad de guselkumab en el tratamiento de la CU activa de moderada a grave. En general, el estudio evaluará el tratamiento a largo plazo con guselkumab. La eficacia, seguridad, farmacocinética (PK), inmunogenicidad y biomarcadores se evaluarán en momentos específicos.
  • Estado de reclutamiento (4): Reclutamiento cerrado.
  • Comité de Ética interviniente:
    • Comité de Ética en Investigación de Clínica (CEIC)
    • Comité de Ética en Investigación CINME
    • Comité de Ética CECIC
    • Comité de Ética CEMIC
    • Comité de Ética CIMMDP
    • Comité Institucional de Ética de la Investigación en salud Clínica Colombo

RESUMEN DE ESTUDIO

  • Tipo de estudio (5): Intervencionista
  • Asignación (6): Aleatorizado
  • Modelo de intervención: Asignación paralela
  • Enmascaramiento (7): Doble ciego (participante, investigador)
  • Propósito primario: Tratamiento
  • Tipo de administración del medicamento: vía intravenosa
  • Número esperado de participantes de Argentina: Alrededor de 24 participantes.
  • Número esperado de participantes mundialmente: Alrededor de 950 participantes formarán parte del estudio internacional QUASAR.
  • Fecha de comienzo de reclutamiento en Argentina: Septiembre 2020
  • Fecha de fin de reclutamiento esperada en Argentina: Marzo 2022
  • Fecha de fin de último paciente y última visita esperada en Argentina: Enero 2025
  • Países en los cuales se está llevando a cabo el estudio: Alemania, Argentina, Australia, Bélgica, Brasil, Bulgaria, Canadá, China, España, Estados Unidos, Francia Japón, Malasia, Portugal, Reino Unido, República Checa, República de Corea, Rusia y Suecia.
  • MEDIDAS DE RESULTADO (8): El propósito principal del estudio QUASAR es observar si un fármaco denominado guselkumab es seguro y efectivo para el tratamiento de la CU. Otro propósito es determinar durante cuánto tiempo guselkumab permanece y actúa en el cuerpo. (Esto será midiido mediante análisis de sangre).

El Estudio tiene tres fases claramente diferenciadas:

  1. Inducción 1 y 2,
  2. Mantenimiento y
  3. Extensión a Largo Plazo del mantenimiento del estudio.

El Estudio de Inducción 1 y 2 y el de Mantenimiento tienen el propósito de:

  • Evaluar si guselkumab funciona bien para el tratamiento de la CU.
  • Evaluar los efectos de guselkumab en la CU, así como también explorar cualquier evento adverso. (Los eventos adversos son reacciones inesperadas o no deseadas que pueden ocurrir como resultado de tomar un fármaco).
  • Comparar los efectos buenos y malos de guselkumab con los efectos buenos y malos del placebo. (El placebo tiene una apariencia idéntica a guselkumab y se administra de la misma forma, pero no contiene fármaco activo).

Otro objetivo únicamente del Estudio de Inducción 1 es:

  • Determinar cuál es la mejor dosis de guselkumab para utilizar en el Estudio de Inducción 2 y en estudios futuros como terapia inicial para tratar la CU. (Una dosis es la cantidad medida de un fármaco que se toma de una sola vez).

El Estudio de Inducción 1 analizará un rango de dosis iniciales de guselkumab, administradas por vía intravenosa, para observar si los síntomas de la CU mejoran durante 12 semanas. Una de las dosis administradas durante el Estudio de Inducción 1 será seleccionada para ser usada en el Estudio de Inducción 2.

El propósito del Estudio de Mantenimiento es observar si el fármaco del estudio puede mantener controlados los síntomas durante un período de tiempo más largo.

Las personas que deciden unirse al estudio QUASAR, se someterán a un proceso de Selección para determinar si reúnen los requisitos para participar (Criterios de inclusión). Este proceso de Selección durará un máximo de 8 semanas. El Estudio de Inducción (1 y/o 2) tendrá una duración máxima de 24 semanas. El Estudio de Mantenimiento tendrá una duración de 44 semanas. Después de completado el estudio de Mantenimiento, y sí, a criterio del investigador, la persona puede beneficiarse de continuar recibiendo el tratamiento con el medicamento del estudio, tendrá la oportunidad de participar en la Extensión a Largo Plazo del mantenimiento del estudio por hasta 2 años adicionales.

POBLACIÓN

Criterios de inclusión:

  • Hombres y/o mujeres, de 18 años o más.
  • Diagnóstico documentado (por medios histológicos y endoscópicos o radiográficos) de CU.
  • CU activa de moderada a severa, definida de acuerdo a puntuación de Mayo.
  • Sub-puntuación de sangrado rectal de Mayo ≥1 en el inicio.
  • Respuesta inadecuada o intolerancia demostrada a los tratamientos para la CU disponibles (terapias especificadas en el protocolo).
  • Resultados de laboratorio dentro de los parámetros especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

  • Diagnóstico de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, enfermedad de Crohn.
  • Colitis Ulcerosa limitada exclusivamente al recto o a <20 cm del colon.
  • Presencia de estoma.
  • Presencia o antecedentes de fístula.
  • Estar recibiendo medicamentos o tratamientos prohibidos para el protocolo.
  • Tener antecedentes de TB latente o activa antes de la selección.
  • Presentar signos o síntomas sugerentes de TB activa en la historia clínica y/o el examen físico.

CENTROS Y CONTACTOS

Centro investigador: Centro Médico Dra. De Salvo (CABA)

Centro investigador: Sanatorio Duarte Quiroz (Córdoba)

  • Investigador principal (9): Dr. Bulgheroni Diego
  • Contacto: Email: dbulghe@nullhotmail.com. Teléfono: (0351) 5052 598

Centro investigador: CER Instituto Medico (Quilmes)

Centro investigador: Centro de investigaciones Medica Mar del Plata

Centro investigador: CINME -Centro de Investigaciones Metabólicas (CABA)

  • Investigador principal (9): Dr. Gomez Estanislao
  • Contacto: Email de contacto: egomez@nullcinme.com.ar – Recepción (9 – 15 hs) Teléfono: (011) 5236-4050/ (+549) 11 4068-7927.

Centro investigador: CEMIC (CABA)

Centro investigador: Clínica Adventista Belgrano (CABA)

Centro investigador: Hospital de alta complejidad en Red “El Cruce” (Florencio Varela, Buenos Aires)

  • Investigador principal (9): Dr. De María Julio
  • Contacto: Teléfono: (0221) 400 5154

Centro investigador: Hospital General de Agudos José Maria Ramos Mejía (CABA)

  • Investigador principal (9): Dr. Marini Eduardo
  • Contacto: Dr. Ramiro Calcagno, Email de contacto: dr.ramirovcalcagno@nullgmail.com
    Teléfono de contacto: (+54 9) 11 3401-9925

Centro investigador: Fundación de Estudios Clínicos (Rosario)

Referencias

  1. Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.
  2. La disposición de ANMAT es la referencia de que el ensayo clínico cuenta con la autorización de la autoridad de aplicación para llevarse a cabo en Argentina y que cumple con todos los estándares de seguridad.
  3. El RENIS es un registro público de los estudios clínicos aprobados por la ANMAT y de las investigaciones en salud financiadas por el Ministerio de Salud de la Nación (a través de la Dirección de Investigación en Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Hospital Nacional en Red especializado en Salud Mental y Adicciones “Lic. Laura Bonaparte, etc.). El registro fue aprobado por Resolución Ministerial Nº 1480/11. https://www.argentina.gob.ar/salud/registroinvestigaciones
  4. Estado de reclutamiento: Aún no reclutando: El estudio no ha comenzado a reclutar participantes. Reclutamiento: El estudio actualmente está reclutando participantes. Inscripción por invitación: El estudio es la selección de sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar. Activo, sin reclutamiento: el estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o están siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente. Suspendido: el estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo. Terminado: el estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados. Completado: el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante). Retirado: el estudio se detuvo temprano, antes de inscribir a su primer participante. Desconocido: un estudio en ClinicalTrials.gov cuyo último estado conocido fue el de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no reclutando pero que ha pasado su fecha de finalización, y el estado no ha sido verificado por última vez en los últimos 2 años.
  5. Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudios incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
  6. Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.
  7. Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.
    “Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.
    Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.
  8. En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada es la más importante para evaluar el efecto de una intervención / tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
  9. Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Última actualización 6 julio 2024.

RECLUTAMIENTO – CULTIVATE – Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad del etrasimod oral como terapia de inducción y de mantenimiento para la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave. (Publicado el 8 diciembre 21)

FICHA DE INFORMACIÓN SOBRE EL ENSAYO CLÍNICO

  • Patrocinador principal (1): Arena Pharmaceuticals
  • Patrocinador secundario (si aplica): N/A
  • Droga/s en estudio: Etrasimod
  • Condición o enfermedad: Enfermedad de Crohn (EC)
  • Breve resumen: Este es un estudio de fase 2/3 que comprende 5 sub-estudios diseñados para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del etrasimod oral como terapia en participantes adultos con enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a grave que son refractarios o intolerantes a al menos 1 de las terapias actuales para la EC (es decir, corticosteroides, inmunosupresores o biológicos). La duración total de este estudio es de hasta 282 semanas, incluido el período de selección de 28 días, el período de tratamiento de hasta 274 semanas (inducción, extensión o mantenimiento y períodos de extensión a largo plazo) y el período de seguimiento de 4 semanas. Período de actualización para la evaluación de la seguridad.
  • Comparador/es: Placebo
  • Fase del estudio: 2 / 3
  • Disposición de ANMAT (2) N°: DI-2021-1054-APN-ANMAT#MS
  • Número RENIS (3): Pendiente
  • Clinical Trials identificador y link a estudio: NCT04173273 – https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04173273
  • Título resumido/ nombre de fantasía: CULTIVATE
  • Título completo: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad del etrasimod oral como terapia de inducción y de mantenimiento para la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.
  • Descripción detallada: Este estudio incluye 5 sub-estudios:
    • Sub-estudio A – Fase 2: Un sub-estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la terapia con etrasimod oral en participantes con EC moderada a grave que respalda la selección de una (s) dosis de inducción y mantenimiento para la Fase 3.
    • Sub-estudio 1 – Fase 2: Un sub-estudio de inducción con rango de dosis, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de Fase 2b para evaluar etrasimod como terapia de inducción y seleccionar una (s) dosis de inducción y mantenimiento para la evaluación continua en la Fase 3.
    • Sub-estudio 2 – Inducción: un sub-estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar etrasimod como terapia de inducción.
    • Subestudio 3 – Mantenimiento: un subestudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar etrasimod como terapia de mantenimiento. Los participantes del sub-estudio 1 y el sub-estudio 2 se inscribirán en el sub-estudio 3.
    • Sub-estudio 4 – Extensión a largo plazo: un sub-estudio de extensión a largo plazo para participantes que completan al menos 52 semanas de tratamiento. Se prevé que los participantes del sub-estudio 3 y del sub-estudio A se inscriban en el subestudio 4.
  • Estado de reclutamiento (4): Reclutamiento
  • Comité de Ética interviniente:
    • Comité Independiente de Ética para Ensayos en Farmacología Clínica Fundación de Estudios Farmacológicos y de Medicamentos « Prof. Luis M. Zieher».

RESUMEN DE ESTUDIO

  • Tipo de estudio (5): Experimental
  • Asignación (6): Aleatorizada
  • Modelo de intervención: Asignación paralela
  • Enmascaramiento (7): Doble ciego
  • Propósito primario y secundario: Tratamiento
  • Tipo de administración del medicamento: Oral
  • Número esperado de participantes de Argentina: 12 sujetos
  • Número esperado de participantes mundialmente: 3250 incluyendo todos los subestudios
  • Fecha de comienzo de reclutamiento en Argentina: 21 Mayo 2021
  • Fecha de fin de reclutamiento esperada en Argentina: 21 Julio 2025
  • Fecha de fin de último paciente y última visita esperada en Argentina: a definir
  • Países en los cuales se está llevando a cabo el estudio: Argentina, Australia, Austria, Belgium, Bosnia and Herzegovina, Bulgaria, Canada, Chile, Croatia, Czech Republic, Denmark, Egypt, France, Germany, Greece, Hungary, India, Ireland, Israel, Italy, Japan, Republic of Korea, Lebanon, Malaysia, Mexico, Netherlands, Norway, Peru, Philippines, Poland, Portugal, Puerto Rico, Romania, Russian Federation, Serbia,  Slovakia, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States.
  • MEDIDAS DE RESULTADO (8):
    • Respuesta endoscópica: remisión endoscópica o reducción de 􀂕50 % con respecto al inicio en el SES-CD.
    • Remisión endoscópica: SES-CD 􀂔4 y una reducción de por lo menos 2 puntos con respecto al inicio sin un subpuntaje >1.
    • Respuesta clínica en el CDAI: Remisión clínica en el CDAI o una reducción 􀂕100 puntos con respecto al inicio en el CDAI.
    • Remisión clínica en el CDAI: CDAI <150.
    • Respuesta clínica en PRO2: Remisión clínica en PRO2 o una reducción de 􀂕8 puntos con respecto al inicio en PRO2.
    • Respuesta clínica en el CDAI-70: Remisión clínica en el CDAI o una reducción 􀂕70 puntos con respecto al inicio en el CDAI.
    • Remisión clínica en PRO2: PRO2 <8
    • Remisión sin corticoesteroides: CDAI <150 sin recibir corticoesteroides durante 􀂕4 semanas antes de la Semana 52 (para sujetos que recibían corticoesteroides al inicio).

POBLACION

  • Criterios de inclusión:
    1. Los sujetos deben tener entre 18 y 80 años, inclusive, al momento del consentimiento.
    2. Capacidad de proporcionar un consentimiento informado escrito y de cumplir con el cronograma de evaluaciones del protocolo.
    3. Tener EC por ≥3 meses antes de la aleatorización, que involucre al íleon y/o colon, como mínimo; el diagnóstico puede haberse confirmado en cualquier momento en el pasado mediante endoscopia y/o histopatología. Los informes de endoscopia e histopatología de la selección pueden servir como documentos fuente para los sujetos que no tengan informes de endoscopias de diagnóstico en su historia clínica.
    4. Tener EC activa de moderada a grave en la selección, que se define como:
      – puntaje ≥220 y ≤450 en el Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI); y
      – puntaje promedio no ponderado del peor dolor abdominal (AP) diario ≥2 (mediante el uso una escala de 4 puntos; es decir, de 0 [ninguno] a 3 [grave]) O puntaje promedio no ponderado de frecuencia de las deposiciones (SF) blandas/acuosas diarias (tipo 6 o 7 en la escala de la forma de las heces de Bristol [BSFS]) ≥4; y
      – puntaje endoscópico simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) ≥6 o SES-CD ≥4 para sujetos con enfermedad ileal aislada.
    5. Haber demostrado respuesta inadecuada, pérdida de la respuesta o intolerancia a ≥1 de las siguientes terapias para el tratamiento de la EC (consulte el Apéndice 9):
      – Corticoesteroides orales (p. ej., prednisona [o su equivalente] o budesonida).
      – Inmunosupresores (p. ej., azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato).
      – Antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) (p. ej., infliximab, adalimumab, certolizumab pegol o medicamentos biológicos similares).
      – Antagonista del receptor de la integrina (p. ej., vedolizumab).
      – Antagonista de la interleucina 12/23 (p. ej., ustekinumab).
    6. Las mujeres con capacidad de concebir no deben estar embarazadas.
    7. Las mujeres con capacidad de concebir y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos (consulte la Sección 4, criterio de inclusión 7 para SSA-P2, SS1-P2b o SS2-I; criterio de inclusión 6 para SS3-M y criterio de inclusión 4 para SS4-E).

Criterios de exclusión:

  1. Tener antecedentes de respuesta inadecuada (es decir, ausencia de respuesta primaria) a agentes de ≥2 clases de agentes biológicos comercializados para el tratamiento de la EC (es decir, antagonistas del TNFα, antagonistas de la interleucina 12/23 y antagonistas del receptor de la integrina; consulte el Apéndice 9).
  2. Tener colitis ulcerosa, colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis por radiación, colitis asociada con la enfermedad diverticular, megacolon tóxico o colitis infecciosa activa, o una prueba con resultados positivos para la toxina Clostridioides difficile en la selección.
  3. Tener síndrome de intestino corto funcional o posoperatorio (es decir, tener >3 resecciones intestinales) o cualquier complicación asociada que pudiera requerir una cirugía o interferir con las evaluaciones de eficacia.
  4. Haberse sometido a un tratamiento quirúrgico por abscesos intraabdominales ≤8 semanas antes de la aleatorización o un tratamiento quirúrgico por abscesos perianales ≤4 semanas antes de la aleatorización.
  5. Haberse sometido a una resección intestinal ≤24 semanas antes de la aleatorización u otra cirugía intraabdominal ≤12 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos que se hayan realizado una resección de colon o ileocolectomía anterior deben tener >25 cm de colon remanente.
  6. Haberse realizado una ileostomía o colostomía.
  7. Tener una infección seria que requiera antibiótico(s)/medicamento(s) por vía intravenosa ≤4 semanas antes de la aleatorización.
  8. Tener síndrome de inmunodeficiencia primaria o secundaria, antecedentes de trasplante de órgano, antecedentes de infección oportunista, antecedentes de herpes simple diseminado o herpes zóster, tener resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C activo.
  9. Mujeres en período de lactancia que estén amamantando.

CENTROS Y CONTACTOS

Centro investigador: Clínica Adventista Belgrano, CABA

  • Investigador principal (9): Dr. Federico Javier Ariel
  • Contacto: Email: fjariel@nullyahoo.com – Teléfono: (011) 4555-1444

Centro investigador: Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos, Santa Fe

Centro investigador (9): Hospital Italiano de La Plata, Buenos Aires

Centro investigador: Instituto Médico Elsa Perez SRL (IMEP), Buenos Aires

  • Investigador principal (9): Dra. Sandra Covanti
  • Contacto: Email: imepsalud@nullhotmail.com – Teléfono: (011) 4488-1579

Centro investigador: Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata, Buenos Aires

  • Investigador principal (9): Dra. Gabriela Loreta Moran Faienzo
  • Contacto: Email: cimresearch@nullcimmdp.com – Teléfono: (0223) 4917628

Centro investigador: CEMIC, CABA

 

Referencias

  1. Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.
  2. La disposición de ANMAT es la referencia de que el ensayo clínico cuenta con la autorización de la autoridad de aplicación para llevarse a cabo en Argentina y que cumple con todos los estándares de seguridad.
  3. El RENIS es un registro público de los estudios clínicos aprobados por la ANMAT y de las investigaciones en salud financiadas por el Ministerio de Salud de la Nación (a través de la Dirección de Investigación en Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Hospital Nacional en Red especializado en Salud Mental y Adicciones “Lic. Laura Bonaparte, etc.). El registro fue aprobado por Resolución Ministerial Nº 1480/11. https://www.argentina.gob.ar/salud/registroinvestigaciones
  4. Estado de reclutamiento: Aún no reclutando: El estudio no ha comenzado a reclutar participantes. Reclutamiento: El estudio actualmente está reclutando participantes. Inscripción por invitación: El estudio es la selección de sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar. Activo, sin reclutamiento: el estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o están siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente. Suspendido: el estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo. Terminado: el estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados. Completado: el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante). Retirado: el estudio se detuvo temprano, antes de inscribir a su primer participante. Desconocido: un estudio en ClinicalTrials.gov cuyo último estado conocido fue el de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no reclutando pero que ha pasado su fecha de finalización, y el estado no ha sido verificado por última vez en los últimos 2 años.
  5. Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudios incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
  6. Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.
  7. Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.
    “Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.
    Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.
  8. En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada es la más importante para evaluar el efecto de una intervención / tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
  9. Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Última actualización 17 julio 2022.

RECLUTAMIENTO – Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de SAR443122 en pacientes adultos con colitis ulcerosa moderada a grave

FICHA DE INFORMACIÓN SOBRE EL ENSAYO CLÍNICO

  • Patrocinador principal (1): Sanofi
  • Droga/s en estudio: SAR443122
  • Condición o enfermedad: Colitis Ulcerosa (CU)
  • Breve resumen: Se trata de un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con rango de dosis. El objetivo principal es evaluar la eficacia y la seguridad de SAR443122 en comparación con placebo en participantes con CU moderada a grave. La selección de la dosis para su posterior desarrollo clínico se basará en los múltiples parámetros de eficacia, seguridad y farmacocinética. El estudio consta de 4 grupos paralelos (3 grupos de dosis de SAR443122 vs. placebo) para evaluar la eficacia y la seguridad de la SAR443122 en participantes con CU moderada a grave. Todos los participantes recibirán un total de 52 semanas (una fase de tratamiento de inducción de 12 semanas y una fase de mantenimiento de 40 semanas) de tratamiento del estudio, excepto si el tratamiento debe interrumpirse según la evaluación del investigador. Al final de las primeras 12 semanas de tratamiento de inducción, a todos los participantes en respuesta clínica o remisión se les ofrecerá el tratamiento del estudio hasta las 40 semanas y continuarán con el mismo tratamiento ciego que se les asignó. Los participantes que no logren una respuesta clínica o remisión al final del tratamiento inicial de inducción de 12 semanas podrán ser incluidos en un grupo de tratamiento abierto y serán tratados con SAR443122 a la dosis más alta probada. Además, a los participantes del tratamiento de mantenimiento que pierdan eficacia clínica en cualquier momento hasta V10/Semana 40 (Semana 28 de mantenimiento) se les ofrecerá pasar al grupo de tratamiento abierto con SAR443122 a la dosis más alta. (NCT05588843).
  • Comparador/es: Placebo
  • Fase del estudio: Fase II
  • Disposición de ANMAT (2) N°: DI-2022-8161-APN-ANMAT#MS  
  • Número RENIS (3): IS003964  
  • Título resumido/ nombre de fantasía: Estudio para evaluar diferentes dosis de un nuevo medicamento (SAR443122) para tratar la colitis ulcerosa en adultos/RESOLUTE
  • Título completo: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de determinación de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de SAR443122 en pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a severa.
  • Descripción detallada: Este es un estudio de fase 2 multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de diferentes dosis de SAR443122, el inhibidor de la RIPK1, en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a severa. La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad crónica del colon mediada por procesos inmunológicos. A pesar de la disponibilidad de varias opciones de tratamiento, hay pacientes que no responden o responden de forma parcial al tratamiento. SAR443122 inhibe a  RIPK1 que es  proteína intracelular que participa en la regulación de la inflamación en respuesta a diversos estímulos.  Se administra por via oral y se plantea la hipótesis de que a través de esta inhibición, se suprimirían la producción de sustancias proinflamatorias y contribuiría  a restablecer la integridad epitelial del intestino. De esta manera se puede convertir  en una nueva opción de tratamiento para los pacientes con colitis ulcerosa.

RESUMEN DE ESTUDIO

  • Tipo de estudio (5): Estudio de intervención
  • Asignación (6): 1:1/ Abierto
  • Modelo de intervención: Aleatorizado
  • Enmascaramiento (7): Doble Ciego y Rama Abierta
  • Propósito primario y secundario: Evaluar en pacientes con colitis ulcerosa activa Moderada a Severa: la eficacia de diferentes dosis de SAR443122, mejoría en la respuesta y remisión clínica y mejoría endoscópica e histológica en pacientes con colitis ulcerosa
  • Tipo de administración del medicamento: Oral
  • Número esperado de participantes de Argentina: 100
  • Número esperado de participantes mundialmente: 182
  • Fecha de comienzo de reclutamiento en Argentina: 12 enero 2023
  • Fecha de fin de reclutamiento esperada en Argentina: 27 agosto 2025
  • Fecha de fin de último paciente y última visita esperada en Argentina: Septiembre 2026
  • Países en los cuales se está llevando a cabo el estudio: Argentina, Chile, China, Checoslovaquia, Francia, Alemania, Hungría, India, Italia, Japón, México, Holanda, Polonia, España, Reino Unido, USA
  •  MEDIDAS DE RESULTADO (8): Proporción de participantes que logran la remisión clínica en la semana 12 según la puntuación de Mayo modificada.

POBLACION

  • Criterios de inclusión:
    • El participante debe tener entre 18 y 75 años en el momento de firmar el consentimiento
    • Los participantes que tienen evidencia clínica de colitis ulcerosa (CU) activa ≥ 3 meses antes de la selección, confirmada mediante endoscopia durante la fase de selección.
    • Colitis ulcerosa activa de moderada a severa al inicio, definida por una puntuación modificada de Mayo de 5 a 9 (sin PGA, con una puntuación mínima de RB ≥1 y SF ≥1, subpuntuación endoscópica ≥2 confirmada por el lector central y una suma mínima de todas las subpuntuaciones de 5).
    • Los participantes deben tener una extensión mínima de la enfermedad de 15 centímetros desde el borde anal. Los participantes son inadecuados o no responden al tratamiento, han mostrado pérdida de respuesta o son intolerantes a al menos 1 de los siguientes tratamientos aprobados: – aminosalicilato/ corticosteroides- inmunodepresores/- agentes biológicos (anti-TNF alfa, antiintegrina, anti-IL-12/IL-23 o anti-IL-23)/distintos de natalizumab (Tysabri)/- moléculas pequeñas (modulador del receptor JAKi o S1P).
    • Los participantes que reciben corticosteroides deben estar recibiendo una dosis estable ≥2 semanas (dosis que no supere los 25 mg/día de prednisona o equivalente) antes de la selección y durante la fase de selección.
    • Los participantes que reciben metotrexato, azatioprina o 6-mercaptopurina deben haber estado en tratamiento durante al menos 8 semanas antes de la selección y deben recibir una dosis estable ≥4 semanas antes de la selección y durante la fase de selección.
    • Los participantes que reciben 5-aminosalicilatos, mesalamina o sulfasalazina orales deben recibir una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la selección y durante la fase de selección.
  • Criterios de exclusión:
    • Participantes con enfermedad de Crohn (EC).
    • Participantes con diagnóstico de colitis indeterminada o colitis microscópica.
    • Participantes con muestra positiva de materia fecal en el cultivo de patógenos aerobios en la selección, entre los que se incluyen: Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter y E. coli spp. o positivo para la toxina B de Clostridium difficile en heces.
    • Participantes con colectomía previa o para los que se anticipe una colectomía durante su participación en el estudio.
    • Participantes con de bolsa ileal u ostomía.
    • Participantes con enfermedad fulminante o megacolon tóxico.
    • Participantes con displasia colónica, excepto adenoma.
    • Participantes con insuficiencia intestinal o síndrome de intestino corto que requieran nutrición parenteral total (TPN).
    • Participantes con antecedentes de infección grave recurrente o reciente (p. ej., neumonía, septicemia según lo definido por el investigador) que no se ha resuelto (p. ej., infección sintomática grave en curso o tratamiento microbiano en curso) en las 4 semanas previas a la aleatorización.
    • Participantes que presenten neoplasias malignas activas o recurrencia de una neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección (con la excepción de las siguientes neoplasias malignas tratadas adecuadamente que están permitidas en el estudio: carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas in situ o carcinoma cervical in situ).

CENTROS Y CONTACTOS

Centro investigador: Centro de Investigaciones Médicas, Tucumán.

Centro investigador: Mautalen Salud e Investigación, CABA.

  • Investigador principal (9): Dr. Emiliano Tron
  • Contacto: Email: tron10@nullhotmail.com – Teléfono: (011) 3437.3779

Centro investigador: Hospital Provincial del Centenario, Rosario, Santa Fe.

Centro investigador: Instituto Médico Damic, Córdoba.

Centro investigador: Sanatorio Allende, Córdoba.

 

Referencias

  1. Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.
  2. La disposición de ANMAT es la referencia de que el ensayo clínico cuenta con la autorización de la autoridad de aplicación para llevarse a cabo en Argentina y que cumple con todos los estándares de seguridad.
  3. El RENIS es un registro público de los estudios clínicos aprobados por la ANMAT y de las investigaciones en salud financiadas por el Ministerio de Salud de la Nación (a través de la Dirección de Investigación en Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Hospital Nacional en Red especializado en Salud Mental y Adicciones “Lic. Laura Bonaparte, etc.). El registro fue aprobado por Resolución Ministerial Nº 1480/11. https://www.argentina.gob.ar/salud/registroinvestigaciones
  4. Estado de reclutamiento: Aún no reclutando: El estudio no ha comenzado a reclutar participantes. Reclutamiento: El estudio actualmente está reclutando participantes. Inscripción por invitación: El estudio es la selección de sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar. Activo, sin reclutamiento: el estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o están siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente. Suspendido: el estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo. Terminado: el estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados. Completado: el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante). Retirado: el estudio se detuvo temprano, antes de inscribir a su primer participante. Desconocido: un estudio en ClinicalTrials.gov cuyo último estado conocido fue el de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no reclutando pero que ha pasado su fecha de finalización, y el estado no ha sido verificado por última vez en los últimos 2 años.
  5. Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudios incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
  6. Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.
  7. Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.
    “Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.
    Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.
  8. En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada es la más importante para evaluar el efecto de una intervención / tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
  9. Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Publicación 17 junio 2024.

RECLUTAMIENTO – LIBERTY UC SUCCEED Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con dupilumab en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a severa con fenotipo eosinofílico.

FICHA DE INFORMACIÓN SOBRE EL ENSAYO CLÍNICO

  • Patrocinador principal (1): Sanofi
  • Patrocinador secundario: N/A
  • Droga/s en estudio: Dupilumab
  • Condición o enfermedad: Colitis Ulcerosa (CU)
  • Breve resumen: Estudio clínico de fase 2 , multicéntrico doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de dupilumab en participantes con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave con un fenotipo eosinofílico. Período de selección: 2 a 4 semanas. Período de tratamiento: Intervención con medicamentos en investigación de 52 semanas (dupilumab o placebo) durante 52 semanas. Brazo abierto (opcional): Existe la opción de recibir tratamiento abierto con dupilumab para los participantes del estudio que cumplan los requisitos desde semana 26 a 52. Período de seguimiento: 12 semanas. La duración máxima del estudio por participante es de hasta 68 semanas.
  • Comparador/es: Placebo
  • Fase del estudio: Fase II
  • Disposición de ANMAT (2) N°: 10188
  • Número RENIS (3): IS003986 
  • Título resumido/ nombre de fantasía: LIBERTY UC SUCCEED
  • Título completo: Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con dupilumab en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a severa con fenotipo eosinofílico.
  • Descripción detallada: Estudio para investigar la eficacia y la seguridad del tratamiento con dupilumab en comparación con el placebo en participantes ≥18 años con colitis ulcerosa activa de moderada a severa con fenotipo eosinofílico. LIBERTY-UC SUCCEED (Estudio sobre la colitis ulcerosa para la evaluación de la eficacia clínica de dupilumab).
  • Estado de reclutamiento (4): ACTIVO
  • Comité de Ética interviniente:

RESUMEN DE ESTUDIO

  • Tipo de estudio (5): Estudio de intervención
  • Asignación (6): 1:1
  • Modelo de intervención: Aleatorizado
  • Enmascaramiento (7): Doble Ciego
  • Propósito primario y secundario: Evaluar eficaciay mejoría en respuesta clínica, remisión sintomática.
  • Tipo de administración del medicamento: Inyección Subcutánea
  • Número esperado de participantes de Argentina: 6
  • Número esperado de participantes mundialmente: 84
  • Fecha de comienzo de reclutamiento en Argentina: 04 abril 2023
  • Fecha de fin de reclutamiento esperada en Argentina: 30 noviembre 2024
  • Fecha de fin de último paciente y última visita esperada en Argentina: Enero 2026
  • Países en los cuales se está llevando a cabo el estudio: Argentina, Canadá, Chile, Japón, Corea del Sur, Mexico, Africa del Sur, Suiza, Taiwan, Turquía, USA.
  • MEDIDAS DE RESULTADO (8): Proporción de pacientes que alcanzan la Remisión clínica a la semana 24.

POBLACIÓN

  • Criterios de inclusión:
    • El participante debe tener ≥18 años al momento de la firma del consentimiento informado.
    • Diagnóstico de UC ≥3 meses en función de la evidencia endoscópica e histológica documentada.
    • Evidencia de enfermedad enriquecida con eosinófilos, que consiste en lo siguiente: Recuento máximo absoluto de eosinófilos en tejido colónico ≥50 eosinófilos/hpf  (definido como el número más alto de eosinófilos observado en cualquier campo de alta potencia [high-power field, hpf]) Y – Evidencia visual (que evalúa macroscópicamente el lector de histopatología central) del predominio de eosinófilos en el infiltrado inflamatorio.  Estos criterios pueden cumplirse en las biopsias sigmoides y/o rectales.
    • La UC activa de moderada a severa, definida como una puntuación modificada de Mayo inicial de 5 a 9, inclusive, mediante la puntuación endoscópica de Mayo asignada durante la lectura local y central concurrente de la videoendoscopia.
    • Tiene una endoscopia de selección con una subpuntuación endoscópica ≥2 en la evaluación del componente de la puntuación de Mayo según lo que determina la lectura local y central concurrente de la videoendoscopia.
    • Tiene una subpuntuación inicial de sangrado rectal de ≥1 y una puntuación inicial de frecuencia de deposiciones de ≥1 según lo que determina la evaluación del componente de la puntuación de Mayo.
    • Participantes con respuesta inadecuada o falta de respuesta, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento biológico estándar para la UC.
    • Reciben dosis estables de corticoesteroides orales (≤20 mg/día), compuestos 5-ASA o inmunomoduladores.
    • El uso de anticonceptivos por parte de los hombres y las mujeres debe concordar con la reglamentación local relativa a métodos anticonceptivos para pacientes que participen en estudios clínicos.
  • Criterios de exclusión:
    • Colitis extensa severa demostrada por lo siguiente: Hospitalización actual / Es probable que requiera cirugía para el tratamiento de la UC dentro de las 12 semanas de la visita de selección.
    • UC solo en el recto o a <20 cm del colon.
    • Presencia de un reservorio ileal, ostomía, estoma o fístula o antecedentes de fístula.
    • Requiere, o se requiere dentro de los 2 meses previos a la selección, cirugía por sangrado gastrointestinal activo, peritonitis, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal o  pancreático que requiera drenaje quirúrgico, u otras afecciones que posiblemente confundan la evaluación del beneficio del tratamiento con el compuesto del estudio.
    • Tiene antecedentes médicos de colitis eosinofílica.
    • Participantes con absceso abdominal, enfermedad fulminante o megacolon tóxico.

CENTROS Y CONTACTOS

Centro investigador: Centro de Investigaciones Médicas, Tucumán.

Centro investigador: Gedyt, CABA.

  • Investigador principal (9): Dra. Silvina Gonzalvez
  • Contacto: Email: sapermuy@nullgmail.com – Teléfono: (0236) 4640574

Centro investigador: Instituto Médico de la Fundación de Estudios Clínicos, Rosario, Santa Fe.

Centro investigador: Sanatorio 9 de Julio S.A., Tucumán.

Centro investigador: Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata.

Centro investigador: Consultorio Médico CICBA, Buenos Aires.

 

Referencias

  1. Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.
  2. La disposición de ANMAT es la referencia de que el ensayo clínico cuenta con la autorización de la autoridad de aplicación para llevarse a cabo en Argentina y que cumple con todos los estándares de seguridad.
  3. El RENIS es un registro público de los estudios clínicos aprobados por la ANMAT y de las investigaciones en salud financiadas por el Ministerio de Salud de la Nación (a través de la Dirección de Investigación en Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Hospital Nacional en Red especializado en Salud Mental y Adicciones “Lic. Laura Bonaparte, etc.). El registro fue aprobado por Resolución Ministerial Nº 1480/11. https://www.argentina.gob.ar/salud/registroinvestigaciones
  4. Estado de reclutamiento: Aún no reclutando: El estudio no ha comenzado a reclutar participantes. Reclutamiento: El estudio actualmente está reclutando participantes. Inscripción por invitación: El estudio es la selección de sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar. Activo, sin reclutamiento: el estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o están siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente. Suspendido: el estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo. Terminado: el estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados. Completado: el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante). Retirado: el estudio se detuvo temprano, antes de inscribir a su primer participante. Desconocido: un estudio en ClinicalTrials.gov cuyo último estado conocido fue el de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no reclutando pero que ha pasado su fecha de finalización, y el estado no ha sido verificado por última vez en los últimos 2 años.
  5. Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudios incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
  6. Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.
  7. Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.
    “Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.
    Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.
  8. En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada es la más importante para evaluar el efecto de una intervención / tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
  9. Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Publicación 17 junio 2024.

Investigación Epidemiológica. Estudios en Argentina.

“Epidemiología de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en niños y adolescentes en Argentina”

En el marco del Convenio de Cooperación Institucional firmado en Agosto 2011 entre la Sociedad Argentina de Pediatría y la Fundación Mas Vida de Crohn & Colitis Ulcerosa se llevó a cabo la realización de una Beca de Investigación “Epidemiología de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal en niños y adolescentes en Argentina” con el fin de promover, en forma conjunta, acciones de colaboración en el campo de la investigación a través del uso racional y dirigido de los recursos disponibles para acercar cambios positivos y sostenibles en materia de salud.

  • Jurado evaluador: Subcomisión de Becas y Premios de la Sociedad Argentina de Pediatría (SAP).
  • Proyecto adjudicado como ganador. Título: Incidencia y características de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal de pacientes Pediátricos en Argentina. Autor principal: Rosalía Vicentín. Otros Autores: Alejandro Pais. Director del trabajo: Marta Wagener. Institución: Hospital de Niños Dr. Orlando Alassia, Santa Fé, Argentina. 

Impacto de la enfermedad inflamatoria intestinal en la calidad de vida: resultados de la encuesta de pacientes ”IMPACT II – ARGENTINA 2015”

Impacto de la enfermedad inflamatoria intestinal en la calidad de vida: resultados de la encuesta de pacientes ”IMPACT II – ARGENTINA 2015” de la Federación Europea de Asociaciones de Crohn y Colitis Ulcerosa (EFCCA) y Fundación Mas Vida de Crohn & Colitis Ulcerosa (FMV).

Sanna Lönnfors(a), Lic. Luciana Escati Peñaloza(b)
(a) Federación Europea de Asociaciones de Crohn y Colitis Ulcerosa (EFCCA) – (b) Presidente de Fundación Mas Vida de Crohn & Colitis Ulcerosa (FMV)

Resultados: De los 95 pacientes con respuestas evaluables, 59 (62,11%) estaban recibiendo actualmente anti-inflamatorios / 5-aminosalicílico 5-ASA, 20 (21,05%) reciben inmunomoduladores y 37 (38,95%) reciben esteroides, terapias biológicas 63 (66,32%) y 20 (21,05%) toma un medicamento pero no sabe qué es. Más de dos tercios fueron muy (34,7%) o algo (37,9%) satisfechos con los resultados obtenidos de su medicación actual del tratamiento. La mayoría de los encuestados, el 88,4%, tenían acceso a un gastroenterólogo especialista en la clínica donde fueron atendidos. Sin embargo, sólo el 5,3% tenía acceso a una enfermera especialista, 10,5% tienen acceso a un consejero o psicólogo, y el 12,6% tienen acceso a Clínica/ servicio de médico de familia / general/ o médico de medicina interna. La mayoría de los encuestados (76,8%) deseaban que su gastroenterólogo “a veces” le hubiera hecho más preguntas de sondeo. El 80.0% de los encuestados tuvo que cancelar o posponer algún evento al menos “a veces” durante su brote actual o reciente. Y el 86,3% de los encuestados experimentó ganas de evacuar de forma repentina e incontrolable por lo menos un “día a la semana”; 44,2% de los encuestados lo experimentó a diario (37,5% de los encuestados con EC, el 50,0% de los encuestados con CU). El 58,9% de los encuestados consideró que sus vidas eran al menos “algo afectada” negativamente por los síntomas de la EII en comparación con las personas no lo sufren. 28.4% sintió que su vida se vio “significativamente afectada”. Durante el período actual o más reciente que no han experimentado un brote, el 76,8% de los encuestados le ha preocupado por lo menos “a veces” cuándo llegará el próximo brote. La mayoría de los encuestados (53,7%) se sentían estresados o presionado por las bajas que le supone la enfermedad. El 30,5% de los participantes está “de acuerdo o muy de acuerdo” en que la EII ha afectado negativamente a su trayectoria profesional, oportunidades de ascenso, los ingresos y/ o posibilidades económicas. La mayoría, el 50,5% de los encuestados, estuvo “de acuerdo o muy de acuerdo” en que la EII les había impedido continuar una relación íntima. El 49,5% de los encuestados estuvo “de acuerdo o muy de acuerdo” en que la EII había afectado negativamente su capacidad de realizar todo su potencial en un entorno educativo. Conclusiones: Los síntomas de las EII tienen un impacto sustancial en la vida de los pacientes, tanto en lo laboral, educativo o de relaciones íntimas. El gastroenterólogo cumple un rol fundamental y su relación con el paciente debe ser una característica importante de las discusiones, siendo en algunos de los casos, necesarios hablar más sobre los diferentes tratamientos. El acceso a los sanitarios es un factor muy importante para los pacientes con EII.

Para descargar el estudio completo, hace click aquí.

La Enfermedad de Crohn, Colitis Ulcerosa y Colitis Indeterminada son llamadas en su conjunto Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII)

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