COMPLETADO – M14-433 – Estudio de la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT-494) en participantes con Enfermedad de Crohn activa de moderada a severa que han respondido inadecuadamente o son intolerantes a las terapias convencionales y/o biológicas. (Publicado 2 febrero 21)

COMPLETADO – M14-431 – Estudio de la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT-494) en participantes con Enfermedad de Crohn activa de moderada a severa que han respondido inadecuadamente o son intolerantes a la terapia biológica. (Publicado el 2 febrero 21)
2 de febrero de 2021
Adherencia al tratamiento
18 de abril de 2021

COMPLETADO – M14-433 – Estudio de la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT-494) en participantes con Enfermedad de Crohn activa de moderada a severa que han respondido inadecuadamente o son intolerantes a las terapias convencionales y/o biológicas. (Publicado 2 febrero 21)

FICHA DE INFORMACIÓN SOBRE EL ENSAYO CLÍNICO

  • Patrocinador principal (1): ABBVIE S.A.
  • Patrocinador secundario (si aplica): No aplicable
  • Droga/s en estudio: Upadacitinib
  • Condición o enfermedad: Enfermedad de Crohn (EC)
  • Breve resumen: El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de Upadacitinib en comparación con el placebo como terapia de inducción en participantes con Enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a severa.
  • Comparador/es: Placebo
  • Fase del estudio: 3
  • Disposición de ANMAT (2) N°: 1-0047-0002-000260-18-2
  • Número RENIS (3): IS002306
  • Link al estudio en ClinicalTrials: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345849
  • Título resumido/ nombre de fantasía: Estudio de la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT-494) en participantes con Enfermedad de Crohn activa de moderada a severa que han respondido inadecuadamente o son intolerantes a las terapias convencionales y/o biológicas
  • Título completo: Estudio de inducción multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la eficacia y seguridad de Upadacitinib (ABT-494) en pacientes con Enfermedad de Crohn activa de moderada a severa que han respondido inadecuadamente o son intolerantes a las terapias convencionales y/o biológicas
  • Descripción detallada: La EC es una enfermedad inflamatoria intestinal que afecta el revestimiento del aparato digestivo, a menudo se extiende a las capas del tejido intestinal afectado, puede provocar dolor abdominal, diarrea severa, fatiga y pérdida de peso.
    Actualmente no se conoce ninguna cura médica o quirúrgica para la EC. En la actualidad, los objetivos del tratamiento de la EC comprenden la reducción de los síntomas, para reducir la inflamación y mejorar la calidad de vida. El upadacitinib es un nuevo medicamento que se utiliza en este estudio; se encuentra en desarrollo para pacientes adultos con enfermedades inflamatorias con el objetivo de controlar la inflamación y reducir los síntomas de quienes padecen EC.
    El estudio consta de 2 partes e incluirá aproximadamente 501 pacientes enrolados en centros de todo el mundo.
    Parte 1: Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
    Parte 2: Período de tratamiento de extensión
    La duración del estudio incluirá un período de selección, un período de inducción doble ciego de 12 semanas (Parte 1), un período de tratamiento extendido de 12 semanas (Parte 2). Los participantes que alcancen respuesta clínica en la Semana 12 ó 24 podrán ingresar en el estudio de mantenimiento/extensión a largo plazo M14-430 con upadacitinib. Los participantes que no alcancen respuesta clínica al upadacitinib en la Semana 24 serán retirados y recibirán tratamiento estándar según la decisión del investigador.
    Se realizarán visitas durante el estudio para recopilar evaluaciones clínicas, endoscópicas y de laboratorio de la actividad de la enfermedad.
  • Estado de reclutamiento (4): Completado (el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados. Es decir, se ha producido la última visita del último participante).
  • Comité de Ética interviniente:
    • Comité de Ética en Investigación de CEMIC. Galván 4102 – CABA – Srta. Paula Echavarría y Sra. Valeria Melia. Tel: (011) 5299-0247, o (011) 5299-0100 interno 2879
    • Comité de Bioética Gedyt (COB) – Agüero 1355, CABA – Tel: (011) 5288-6171 – Contacto: Lic. Flavia Ragagnin (Secretaria)
    • Comité de Ética de Protocolos de Investigación, Hospital Italiano de Buenos Aires – Pres. Tte. Gral. Juan Domingo Perón 4190-4192, Departamento de Investigación, Primer Piso, escalera “J”, C1199ABB, CABA, Buenos Aires – TEL: 4959- 0200 interno 8425
    • Comité de Ética San Isidro CESI – Av. Libertador 16958, San Isidro (CP 1643) – Teléfono: 4743-3456/3838 Interno 70 – Email: cesanisidro@nullfibertel.com.ar

RESUMEN DE ESTUDIO

  • Tipo de estudio (5): Intervencionista
  • Asignación (6): Aleatorizado
  • Modelo de intervención: Asignación paralela
  • Enmascaramiento (7): Doble ciego
  • Propósito primario y secundario: Seguridad y eficacia
  • Tipo de administración del medicamento: Oral
  • Número esperado de participantes de Argentina: 30 pacientes estimados
  • Número esperado de participantes mundialmente: 501 participantes
  • Fecha de comienzo de reclutamiento en Argentina: Diciembre de 2018
  • Fecha de fin de reclutamiento esperada en Argentina: Diciembre de 2021 – Reclutamiento cerrado
  • Fecha de fin de último paciente y última visita esperada en Argentina: Octubre de 2021 y Abril de 2022
  • Países en los cuales se está llevando a cabo el estudio: Argentina, Alemania, Australia, Austria, Bélgica, Bosnia y Herzegovina, Brasil, Bulgaria, Canadá, Chile, China, Colombia, Croacia, Dinamarca, Egipto, Eslovaquia, Eslovenia, España, Estados Unidos, Estonia, Federación de Rusia, Francia, Grecia, Hong Kong, Hungría, Irlanda, Israel, Italia, Japón, República Checa, República de Corea, Letonia, Lituania, Malasia, México, Países Bajos, Polonia, Portugal, Puerto Rico, Reino Unido, Rumania, Serbia, Singapur, Sudáfrica, Suecia, Suiza, Taiwán, Turquía, Ucrania.
  • MEDIDAS DE RESULTADO (8): Las medidas de resultado son:
    • Proporción de participantes con remisión clínica según el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI; para EE.UU./FDA) o según los resultados informados por el paciente basados en la frecuencia diaria promedio de deposiciones Y el puntaje promedio diario de dolor abdominal (para la UE/EMA).
    • Proporción de participantes con respuesta endoscópica. La respuesta endoscópica se define como una disminución en la puntuación endoscópica simplificada para la enfermedad de Crohn (SES-CD) desde el valor basal.

POBLACION
Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres ≥ 18 años y ≤ 75 años de edad.
  • Diagnóstico confirmado de EC por lo menos 3 meses antes de la visita basal.
  • Diagnóstico confirmado de EC moderada a severa según la evaluación de la frecuencia de deposiciones y el puntaje de dolor abdominal.
  • Evidencia de inflamación de la mucosa basada en la SES-CD en una endoscopia confirmada por un lector central.
  • Haber demostrado respuesta inadecuada o intolerancia a una o más terapias convencionales y/o biológicas (esteroides orales de acción local, corticoides intravenosos u orales, inmunosupresores), en opinión del investigador. Nota: Se podrán enrolar participantes que hayan tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia convencional y que hayan recibido tratamiento biológico anterior; sin embargo, los participantes deben haber suspendido el tratamiento biológico por razones ajenas a respuesta inadecuada o intolerancia (por ejemplo, cambio de obra social, enfermedad bien controlada).
  • Si es mujer, la participante debe cumplir con las recomendaciones anticonceptivas.

Criterios de exclusión:

  • Participante con diagnóstico actual de colitis ulcerosa o colitis indeterminada.
  • Participante que no recibe dosis estables de antibióticos relacionados con la EC, aminosalicilatos orales, corticoides o metotrexato (MTX).
  • Participante con las siguientes complicaciones en curso conocidas de la EC: absceso (abdominal o perianal), estenosis intestinal sintomática, colitis fulminante, megacolon tóxico o cualquier otra manifestación que pueda requerir cirugía mientras se encuentra enrolado en el estudio.
  • Participante con ostomía o bolsa ileoanal.
  • Participante con diagnóstico de síndrome de intestino corto.
  • Los análisis de laboratorio y otros análisis de la selección muestran resultados anormales.

CENTROS Y CONTACTOS

Centro investigador: Hospital Privado Centro Médico de Córdoba, Córdoba.

Centro investigador: CEMIC, CABA.

Centro investigador: GEDyT, CABA.

Centro investigador: Hospital Italiano de Buenos Aires, CABA.

Centro investigador: Cardio Alem Investigaciones, Buenos Aires.

 

Referencias

  1. Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.
  2. La disposición de ANMAT es la referencia de que el ensayo clínico cuenta con la autorización de la autoridad de aplicación para llevarse a cabo en Argentina y que cumple con todos los estándares de seguridad.
  3. El RENIS es un registro público de los estudios clínicos aprobados por la ANMAT y de las investigaciones en salud financiadas por el Ministerio de Salud de la Nación (a través de la Dirección de Investigación en Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Hospital Nacional en Red especializado en Salud Mental y Adicciones “Lic. Laura Bonaparte, etc.). El registro fue aprobado por Resolución Ministerial Nº 1480/11. https://www.argentina.gob.ar/salud/registroinvestigaciones
  4. Estado de reclutamiento: Aún no reclutando: El estudio no ha comenzado a reclutar participantes. Reclutamiento: El estudio actualmente está reclutando participantes. Inscripción por invitación: El estudio es la selección de sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar. Activo, sin reclutamiento: el estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o están siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente. Suspendido: el estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo. Terminado: el estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados. Completado: el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante). Retirado: el estudio se detuvo temprano, antes de inscribir a su primer participante. Desconocido: un estudio en ClinicalTrials.gov cuyo último estado conocido fue el de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no reclutando pero que ha pasado su fecha de finalización, y el estado no ha sido verificado por última vez en los últimos 2 años.
  5. Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudios incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
  6. Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.
  7. Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.
    “Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.
    Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.
  8. En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada es la más importante para evaluar el efecto de una intervención / tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
  9. Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Última actualización 17 julio 2022.