FICHA DE INFORMACIÓN SOBRE EL ENSAYO CLÍNICO

• Patrocinador principal (1): Arena Pharmaceuticals
• Patrocinador secundario (si aplica): N/A
• Droga/s en estudio: Etrasimod
• Condición o enfermedad: Enfermedad de Crohn (EC)
• Breve resumen: Este es un estudio de fase 2/3 que comprende 5 sub-estudios diseñados para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del etrasimod oral como terapia en participantes adultos con enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a grave que son refractarios o intolerantes a al menos 1 de las terapias actuales para la EC (es decir, corticosteroides, inmunosupresores o biológicos). La duración total de este estudio es de hasta 282 semanas, incluido el período de selección de 28 días, el período de tratamiento de hasta 274 semanas (inducción, extensión o mantenimiento y períodos de extensión a largo plazo) y el período de seguimiento de 4 semanas. Período de actualización para la evaluación de la seguridad.
• Comparador/es: Placebo
• Fase del estudio: 2 / 3
• Disposición de ANMAT (2) N°: DI-2021-1054-APN-ANMAT#MS
• Número RENIS (3): Pendiente
• Clinical Trials identificador y link a estudio: NCT04173273 – https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04173273
• Título resumido/ nombre de fantasía: CULTIVATE
• Título completo: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad del etrasimod oral como terapia de inducción y de mantenimiento para la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.
• Descripción detallada: Este estudio incluye 5 sub-estudios:
  • Sub-estudio A – Fase 2: Un sub-estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la terapia con etrasimod oral en participantes con EC moderada a grave que respalda la selección de una (s) dosis de inducción y mantenimiento para la Fase 3.
  • Sub-estudio 1 – Fase 2: Un sub-estudio de inducción con rango de dosis, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de Fase 2b para evaluar etrasimod como terapia de inducción y seleccionar una (s) dosis de inducción y mantenimiento para la evaluación continua en la Fase 3.
  • Sub-estudio 2 – Inducción: un sub-estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar etrasimod como terapia de inducción.
  • Subestudio 3 – Mantenimiento: un subestudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar etrasimod como terapia de mantenimiento. Los participantes del sub-estudio 1 y el sub-estudio 2 se inscribirán en el sub-estudio 3.
  • Sub-estudio 4 – Extensión a largo plazo: un sub-estudio de extensión a largo plazo para participantes que completan al menos 52 semanas de tratamiento. Se prevé que los participantes del sub-estudio 3 y del sub-estudio A se inscriban en el subestudio 4.
• Estado de reclutamiento (4): Reclutamiento

• Comité de Ética interviniente:
  • Comité Independiente de Ética para Ensayos en Farmacología Clínica Fundación de Estudios Farmacológicos y de Medicamentos « Prof. Luis M. Zieher».

RESUMEN DE ESTUDIO

• Tipo de estudio (5): Experimental
• Asignación (6): Aleatorizada
• Modelo de intervención: Asignación paralela
• Enmascaramiento (7): Doble ciego
• Propósito primario y secundario: Tratamiento
• Tipo de administración del medicamento: Oral
• Número esperado de participantes de Argentina: 12 sujetos
• Número esperado de participantes mundialmente: 3250 incluyendo todos los subestudios
• Fecha de comienzo de reclutamiento en Argentina: 21 Mayo 2021
• Fecha de fin de reclutamiento esperada en Argentina: 21 Julio 2025
• Fecha de fin de último paciente y última visita esperada en Argentina: a definir
• Países en los cuales se está llevando a cabo el estudio: Argentina, Australia, Austria, Belgium, Bosnia and Herzegovina, Bulgaria, Canada, Chile, Croatia, Czech Republic, Denmark, Egypt, France, Germany, Greece, Hungary, India, Ireland, Israel, Italy, Japan, Republic of Korea, Lebanon, Malaysia, Mexico, Netherlands, Norway, Peru, Philippines, Poland, Portugal, Puerto Rico, Romania, Russian Federation, Serbia,  Slovakia, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, Ukraine, United Kingdom, United States.
• MEDIDAS DE RESULTADO (8):
  • Respuesta endoscópica: remisión endoscópica o reducción de 􀂕50 % con respecto al inicio en el SES-CD.
  • Remisión endoscópica: SES-CD 􀂔4 y una reducción de por lo menos 2 puntos con respecto al inicio sin un subpuntaje >1.
  • Respuesta clínica en el CDAI: Remisión clínica en el CDAI o una reducción 􀂕100 puntos con respecto al inicio en el CDAI.
  • Remisión clínica en el CDAI: CDAI <150.
  • Respuesta clínica en PRO2: Remisión clínica en PRO2 o una reducción de 􀂕8 puntos con respecto al inicio en PRO2.
  • Respuesta clínica en el CDAI-70: Remisión clínica en el CDAI o una reducción 􀂕70 puntos con respecto al inicio en el CDAI.
  • Remisión clínica en PRO2: PRO2 <8
  • Remisión sin corticoesteroides: CDAI <150 sin recibir corticoesteroides durante 􀂕4 semanas antes de la Semana 52 (para sujetos que recibían corticoesteroides al inicio).

POBLACION

• Criterios de inclusión:
  1. Los sujetos deben tener entre 18 y 80 años, inclusive, al momento del consentimiento.
  2. Capacidad de proporcionar un consentimiento informado escrito y de cumplir con el cronograma de evaluaciones del protocolo.
  3. Tener EC por ≥3 meses antes de la aleatorización, que involucre al íleon y/o colon, como mínimo; el diagnóstico puede haberse confirmado en cualquier momento en el pasado mediante endoscopia y/o histopatología. Los informes de endoscopia e histopatología de la selección pueden servir como documentos fuente para los sujetos que no tengan informes de endoscopias de diagnóstico en su historia clínica.
  4. Tener EC activa de moderada a grave en la selección, que se define como:
     – puntaje ≥220 y ≤450 en el Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI); y
     – puntaje promedio no ponderado del peor dolor abdominal (AP) diario ≥2 (mediante el uso una escala de 4 puntos; es decir, de 0 [ninguno] a 3 [grave]) O puntaje promedio no ponderado de frecuencia de las deposiciones (SF) blandas/acuosas diarias (tipo 6 o 7 en la escala de la forma de las heces de Bristol [BSFS]) ≥4; y
     – puntaje endoscópico simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) ≥6 o SES-CD ≥4 para sujetos con enfermedad ileal aislada.
  5. Haber demostrado respuesta inadecuada, pérdida de la respuesta o intolerancia a ≥1 de las siguientes terapias para el tratamiento de la EC (consulte el Apéndice 9):
     – Corticoesteroides orales (p. ej., prednisona [o su equivalente] o budesonida).
     – Inmunosupresores (p. ej., azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato).
     – Antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) (p. ej., infliximab, adalimumab, certolizumab pegol o medicamentos biológicos similares).
     – Antagonista del receptor de la integrina (p. ej., vedolizumab).
     – Antagonista de la interleucina 12/23 (p. ej., ustekinumab).
  6. Las mujeres con capacidad de concebir no deben estar embarazadas.
  7. Las mujeres con capacidad de concebir y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos (consulte la Sección 4, criterio de inclusión 7 para SSA-P2, SS1-P2b o SS2-I; criterio de inclusión 6 para SS3-M y criterio de inclusión 4 para SS4-E).

Criterios de exclusión:

1. Tener antecedentes de respuesta inadecuada (es decir, ausencia de respuesta primaria) a agentes de ≥2 clases de agentes biológicos comercializados para el tratamiento de la EC (es decir, antagonistas del TNFα, antagonistas de la interleucina 12/23 y antagonistas del receptor de la integrina; consulte el Apéndice 9).
2. Tener colitis ulcerosa, colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis por radiación, colitis asociada con la enfermedad diverticular, megacolon tóxico o colitis infecciosa activa, o una prueba con resultados positivos para la toxina Clostridioides difficile en la selección.
3. Tener síndrome de intestino corto funcional o posoperatorio (es decir, tener >3 resecciones intestinales) o cualquier complicación asociada que pudiera requerir una cirugía o interferir con las evaluaciones de eficacia.
4. Haberse sometido a un tratamiento quirúrgico por abscesos intraabdominales ≤8 semanas antes de la aleatorización o un tratamiento quirúrgico por abscesos perianales ≤4 semanas antes de la aleatorización.
5. Haberse sometido a una resección intestinal ≤24 semanas antes de la aleatorización u otra cirugía intraabdominal ≤12 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos que se hayan realizado una resección de colon o ileocolectomía anterior deben tener >25 cm de colon remanente.
6. Haberse realizado una ileostomía o colostomía.
7. Tener una infección seria que requiera antibiótico(s)/medicamento(s) por vía intravenosa ≤4 semanas antes de la aleatorización.
8. Tener síndrome de inmunodeficiencia primaria o secundaria, antecedentes de trasplante de órgano, antecedentes de infección oportunista, antecedentes de herpes simple diseminado o herpes zóster, tener resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C activo.
9. Mujeres en período de lactancia que estén amamantando.

CENTROS Y CONTACTOS

Centro investigador: Clínica Adventista Belgrano, CABA

• Investigador principal (9): Dr. Federico Javier Ariel
• Contacto: Email: fjariel@nullyahoo.com – Teléfono: (011) 4555-1444

Centro investigador: Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos, Santa Fe

• Investigador principal (9): Dr. Camilo Azum
• Contacto: Email: mail@nullguillermoortiz.com – Teléfono: (0341) 5010508

Centro investigador (9): Hospital Italiano de La Plata, Buenos Aires

• Investigador principal (9): Dr. Julio De Maria
• Contacto: Email: investigacionlp@nullgmail.com – Teléfono: (0221) 4535000

Centro investigador: Instituto Médico Elsa Perez SRL (IMEP), Buenos Aires

• Investigador principal (9): Dra. Sandra Covanti
• Contacto: Email: imepsalud@nullhotmail.com – Teléfono: (011) 4488-1579

Centro investigador: Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata, Buenos Aires

• Investigador principal (9): Dra. Gabriela Loreta Moran Faienzo
• Contacto: Email: cimresearch@nullcimmdp.com – Teléfono: (0223) 4917628

Centro investigador: CEMIC, CABA

• Investigador principal (9): Dr. Juan Lasa
• Contacto: Email: investigacion@nullcemic.edu.ar – Teléfono: (011) 5299-0247

Referencias

1. Patrocinador: es la persona física o jurídica que inicia, administra, controla y financia el estudio, y asume todas las responsabilidades establecidas en este régimen. Por lo tanto, el patrocinador es quien debe hacerse cargo de todos los gastos derivados de los procedimientos y tratamientos requeridos por el protocolo, incluyendo el tratamiento comparador.
2. La disposición de ANMAT es la referencia de que el ensayo clínico cuenta con la autorización de la autoridad de aplicación para llevarse a cabo en Argentina y que cumple con todos los estándares de seguridad.
3. El RENIS es un registro público de los estudios clínicos aprobados por la ANMAT y de las investigaciones en salud financiadas por el Ministerio de Salud de la Nación (a través de la Dirección de Investigación en Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Hospital Nacional en Red especializado en Salud Mental y Adicciones “Lic. Laura Bonaparte, etc.). El registro fue aprobado por Resolución Ministerial Nº 1480/11. https://www.argentina.gob.ar/salud/registroinvestigaciones
4. Estado de reclutamiento: Aún no reclutando: El estudio no ha comenzado a reclutar participantes. Reclutamiento: El estudio actualmente está reclutando participantes. Inscripción por invitación: El estudio es la selección de sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar. Activo, sin reclutamiento: el estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o están siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente. Suspendido: el estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo. Terminado: el estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados. Completado: el estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante). Retirado: el estudio se detuvo temprano, antes de inscribir a su primer participante. Desconocido: un estudio en ClinicalTrials.gov cuyo último estado conocido fue el de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no reclutando pero que ha pasado su fecha de finalización, y el estado no ha sido verificado por última vez en los últimos 2 años.
5. Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudios incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
6. Aleatorización: Es el método o mecanismo para asignar participantes a las diferentes ramas del estudio, de forma tal que el participante de la investigación tenga igual probabilidad de recibir cualquiera de las intervenciones previstas en el estudio clínico. Esto se hace para evitar cualquier sesgo con los investigadores en la asignación de los voluntarios a un grupo u otro. Los resultados de cada tratamiento se comparan en puntos específicos durante un período, que puede durar años.
7. Estudios doble ciego (también llamado estudios de acción simple o doble ciego): son estudios en los que los participantes no saben qué medicamento se utiliza, para que puedan describir lo que sucede sin prejuicios. Sólo el farmacéutico conoce lo que se le está administrando al paciente; los miembros del equipo de investigación no conocen si al pacientes se le está administrando la medicación a prueba o el placebo, por lo que sus observaciones no estarán sesgados. Si es médicamente necesario, sin embargo, siempre es posible averiguar lo que el paciente está tomando.
   “Blind” (o “enmascarado“): los estudios están diseñados para evitar que los miembros del equipo de investigación o los participantes del estudio puedan influir en los resultados. Esto permite conclusiones científicamente precisas.
   Estudios simple ciego (“single-enmascarados”): son los estudios en los que el paciente no conoce lo que se le está administrando.
8. En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada es la más importante para evaluar el efecto de una intervención / tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
9. Investigador principal: Un investigador principal es un médico que dirige el equipo de investigación clínica y, junto con los otros miembros del equipo de investigación, realiza un seguimiento periódico de la salud de los participantes en el estudio para determinar la seguridad y eficacia del estudio.

Última actualización 17 julio 2022.